经常用开塞露有产生依赖性、引起局部刺激、长期大量使用导致电解质紊乱等副作用，儿童、老年人及患有特定疾病的人群使用时需特别注意，儿童应尽量避免经常使用，老年人使用要注意操作轻柔并注重生活方式调整，特定疾病患者需在医生指导下谨慎使用。
产生依赖性
长期使用开塞露，肠道会逐渐对其产生依赖，自身的排便反射功能可能会减弱，导致自主排便的能力下降。因为开塞露是通过外来物质刺激肠道来引起排便，肠道自身的蠕动和排便调节机制得不到锻炼，久而久之就会变得“懒惰”，难以自行正常排便。例如，有研究发现，部分长期依赖开塞露排便的人群，停止使用后排便困难的情况反而加重。
引起局部刺激
频繁使用开塞露可能会对肛门周围的皮肤和直肠黏膜产生刺激，引起疼痛、不适感，甚至可能导致肛门周围皮肤破损、直肠黏膜损伤等。比如，使用时操作不当或者过于频繁，就容易对局部组织造成机械性的刺激损伤。
导致电解质紊乱（长期大量使用时）
如果是长期大量使用以甘油为主要成分的开塞露，由于甘油被肠道吸收后可能会影响体内的电解质平衡。尤其是一些特殊人群，如患有心肾功能不全等疾病的患者，长期大量使用可能会进一步加重心肾负担，引发电解质紊乱等问题。例如，甘油被吸收后可能会影响钠离子、钾离子等的代谢平衡，对于心功能不全患者来说，可能会加重心脏的水钠潴留情况。
特殊人群需特别注意
儿童
低龄儿童肠道功能尚未发育完善，经常使用开塞露可能会对其肠道正常的生理功能造成较大影响，更易导致肠道自主排便能力的破坏，所以应尽量避免儿童经常使用开塞露。如果儿童有便秘问题，首先应考虑通过调整饮食结构（增加膳食纤维摄入，如多吃蔬菜、水果等）、增加水分摄入、培养良好排便习惯等非药物干预措施来解决便秘，而非首先依赖开塞露。
老年人
老年人本身肠道功能就有所减退，经常使用开塞露可能会进一步削弱肠道自身的排便功能。而且老年人可能同时患有多种基础疾病，如心血管疾病等，长期大量使用开塞露还需警惕对电解质等方面可能产生的不良影响。老年人若有便秘情况，在使用开塞露时要注意操作轻柔，避免对肛门直肠造成过度刺激，同时更应注重从生活方式上进行调整来改善便秘，如适度运动等。
患有特定疾病的人群
如患有肠道炎症性疾病、肛肠疾病（如痔疮等）的患者，经常使用开塞露可能会加重局部炎症反应或者对肛肠病变部位造成不良刺激，不利于病情的控制和恢复。这类患者在面对便秘问题时，需要在医生的指导下，谨慎使用开塞露，并积极针对原发病进行治疗以及采取合理的便秘缓解措施。
