浸润性乳腺癌的组织学分级通常分为三级，即I级（高分化）、II级（中分化）、III级（低分化），分级核心依据为肿瘤细胞的核异型性、核分裂象计数及坏死情况，该系统由WHO制定，用于指导临床治疗策略选择及预后评估。
1 分级体系定义：基于WHO（2020版）乳腺肿瘤分类标准，采用三级分类法，主要反映肿瘤细胞分化成熟程度，与临床侵袭性、治疗敏感性及预后密切相关。分级关键指标包括细胞核形态（大小、染色质分布）、核分裂活性（每10个高倍视野计数）及坏死状态（粉刺样坏死占比），通过HE染色病理切片评估。
2 各级别形态学特征：
1 I级（高分化）：肿瘤细胞分化程度最高，核异型性轻微，细胞核大小一致，染色质细腻，核仁不明显，核分裂象<10个/10高倍视野，腺管结构为主，实性成分占比<10%，无坏死，细胞排列规则。
2 II级（中分化）：肿瘤细胞分化程度中等，核异型性较I级明显，细胞核大小不一，染色质分布不均，核仁较清晰，核分裂象10~20个/10高倍视野，腺管与实性结构混合存在，局部可见小灶性坏死，实性成分占比10%~50%。
3 III级（低分化）：肿瘤细胞分化程度最低，核异型性显著，细胞核多形性明显，核仁突出，核分裂象>20个/10高倍视野，实性结构为主，腺管形成差，常见粉刺样坏死，实性成分>50%。
3 临床意义与预后：
1 I级：肿瘤恶性程度最低，淋巴结转移率<10%，5年生存率约90%~95%，术后复发风险低，辅助治疗以手术为主，HER2阳性者可考虑靶向治疗。
2 II级：恶性程度中等，淋巴结转移率15%~30%，5年生存率约70%~85%，需结合HER2、激素受体状态选择手术联合化疗±放疗，HER2阳性者优先靶向治疗。
3 III级：肿瘤恶性程度最高，淋巴结转移率>30%，5年生存率约40%~60%，易发生远处转移，需新辅助化疗（如蒽环类+紫杉类方案）降期后手术，术后辅助治疗需加强化疗强度。
4 特殊人群影响：
1 年龄因素：65岁以上老年患者中III级占比约35%，肿瘤负荷较大，合并高血压、糖尿病等基础病增加手术风险，需术前评估心肺功能，调整化疗方案（如减少蒽环类药物剂量）。
2 性别因素：男性乳腺癌中III级占比约40%，激素受体阳性比例低（约25%），治疗以化疗±放疗为主，需注意男性乳腺组织致密性导致的保乳手术难度，优先全乳切除者占比高。
3 病史因素：既往有乳腺导管上皮不典型增生或小叶原位癌病史者，分化不良风险增加2~3倍，需术前活检明确诊断，避免漏诊隐匿性低分化病灶。
4 生活方式：肥胖女性（BMI≥30kg/m2）中II级占比偏高，胰岛素抵抗可能促进细胞增殖，分化级别影响减重策略对治疗的协同作用，建议术后3~6个月内控制BMI至18.5~25kg/m2。
5 临床管理策略：
1 I级：手术切除（保乳或全乳切除）后无需常规化疗，定期复查（每6个月乳腺超声，每年钼靶），糖尿病患者需将空腹血糖控制在7mmol/L以下，降低感染风险。
2 II级：手术联合辅助内分泌治疗（激素受体阳性）或化疗±放疗，HER2阳性者靶向治疗（如曲妥珠单抗）需持续至1年，避免中断。
3 III级：新辅助化疗后手术，术后残留病灶需追加化疗，HER2阳性者联合帕妥珠单抗，治疗期间监测血常规及心功能（每3个周期超声心动图），特殊人群如孕妇需优先手术（无淋巴结转移时），终止妊娠后补充化疗。
