乳腺癌的发病是遗传、激素、生活方式等多因素综合作用的结果，具体可分为以下几类关键因素：
一、遗传因素
1. BRCA1/2基因突变：属于常染色体显性遗传，携带突变者终身乳腺癌风险显著升高，BRCA1突变女性风险可达60%~70%，BRCA2突变女性风险约45%~65%；同时，卵巢癌风险也相应增加，BRCA1突变女性卵巢癌累积风险达39%，BRCA2突变女性约11%~17%。家族中存在2名以上一级亲属（母亲、姐妹、女儿）患病，或发病年龄<45岁时，需优先考虑基因检测。
2. 其他遗传性综合征：如Li-Fraumeni综合征（TP53基因突变）、家族性腺瘤性息肉病（APC基因突变）等，患者乳腺癌发病年龄常早于普通人群，且合并其他恶性肿瘤风险增加。
二、激素相关因素
1. 月经与生育因素：月经初潮年龄早于12岁（每提前1岁，风险增加5%）、绝经年龄晚于55岁（每延迟1年，风险增加2%），会延长雌激素暴露时间；未婚未育女性风险是已育女性的1.5倍，35岁后首次生育者风险升高30%，哺乳时间不足6个月会减少乳腺细胞修复机会，导致累积风险增加。
2. 内源性雌激素水平：肥胖女性（BMI≥30）因脂肪细胞可将雄激素转化为雌酮，使循环雌激素水平升高10%~20%，绝经后女性肥胖者乳腺癌风险是正常体重者的1.5倍；长期使用雌激素替代治疗（HRT）仅含雌激素时，风险较不用者升高1.3倍，联合孕激素可降低30%风险。
三、生活方式因素
1. 肥胖与饮食：绝经后肥胖女性（BMI 25~30）风险较正常体重者高1.2倍，BMI≥35时风险增至2.5倍；长期高脂饮食（每日脂肪摄入>总热量30%）会增加胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平，促进细胞增殖；反式脂肪酸（如油炸食品）摄入过多，可使风险升高15%。
2. 缺乏运动：每周有氧运动<150分钟的女性，风险较规律运动者高18%；运动可降低IGF-1和胰岛素水平，增强免疫监视功能，建议每周进行150分钟中等强度运动（如快走、游泳）。
3. 饮酒：每日饮酒≥10g（约1杯）会使风险升高10%~15%，乙醛代谢产物可导致DNA损伤；女性每日饮酒>20g时，风险较不饮酒者增加30%。
四、环境与医源性因素
1. 胸部辐射暴露：10~30岁接受胸部放疗（如霍奇金淋巴瘤治疗）者，风险较普通人群高2~3倍，辐射剂量每增加1Gy，风险升高1.5%。
2. 化学物质暴露：长期接触多环芳烃（如煤焦油、油烟）或亚硝胺类化合物（腌制食品），会导致细胞色素P450酶激活致癌物，增加基因突变风险；职业暴露于石棉、氯乙烯的女性，风险升高1.2~1.8倍。
五、既往病史与乳腺疾病史
1. 乳腺良性疾病：乳腺导管上皮不典型增生（ADH）患者风险较正常组织高4~5倍，小叶原位癌（LCIS）患者风险是普通人群的6~11倍，需每6个月进行一次钼靶+超声联合检查。
2. 既往乳腺癌病史：同侧乳腺导管原位癌（DCIS）治愈后10年复发率约1%~5%，对侧新发乳腺癌风险是普通女性的3~5倍，需加强内分泌治疗监测。
特殊人群提示：
- 年轻女性（<40岁）：家族遗传性乳腺癌占比15%~20%，若有BRCA突变或家族史，建议20岁起每年进行乳腺超声检查，月经周期第7~10天为宜；月经初潮早于12岁者，需提前至18岁开始筛查。
- 绝经后女性：肥胖者建议减重至BMI<25，可使5年内风险降低10%~15%；长期使用HRT时，需在医生指导下每3个月监测乳腺密度变化。
- 有家族史女性：一级亲属患病者建议提前至25岁开始筛查，每1~2年进行一次乳腺MRI检查，明确BRCA突变后，可考虑预防性双侧乳腺切除（风险降低90%以上）。
