湿疹的发病是遗传易感性、皮肤屏障功能异常、免疫紊乱、环境刺激及生活方式等多因素共同作用的结果，其中遗传与皮肤屏障功能异常是核心基础因素，环境与免疫因素则通过诱发或加重皮肤炎症反应促进发病。
一、遗传易感性
家族过敏史：多项流行病学研究显示，父母患有过敏性鼻炎、哮喘或湿疹的个体，发生湿疹的风险是普通人群的2-6倍。这与遗传物质携带的过敏相关基因（如皮肤屏障相关基因、免疫调控基因）有关，其中丝聚蛋白（Filaggrin）基因突变在特应性皮炎患者中检出率显著高于健康人群，携带相关突变的个体皮肤屏障功能先天较弱，更易受环境因素诱发。
二、皮肤屏障功能缺陷
角质层结构与功能异常：健康皮肤角质层由角质细胞、细胞间脂质（神经酰胺、胆固醇、脂肪酸）及细胞间隙水合物质构成，形成完整屏障。当皮肤屏障功能受损时，经皮水分丢失增加（TEWL升高），皮肤对外界刺激物（如肥皂、汗液）和过敏原的防御能力下降，诱发炎症反应。在婴幼儿中，皮肤角质层厚度不足、脂质合成能力弱，尤其在干燥环境下更易出现屏障破坏；老年人群因皮肤老化，角质层细胞更新减缓、脂质分泌减少，同样面临屏障功能退化问题。
皮肤菌群失衡：皮肤表面定植的菌群（如金黄色葡萄球菌、丙酸杆菌等）失衡也会影响屏障功能。研究发现，湿疹患者皮肤表面金黄色葡萄球菌定植密度显著升高，且可能通过分泌毒性物质或激活免疫细胞加重炎症。
三、免疫调节紊乱
Th2型免疫反应亢进：湿疹发病过程中，机体免疫系统的Th2型免疫反应占主导，辅助性T细胞（Th2）分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，刺激B细胞产生特异性IgE抗体，同时招募嗜酸性粒细胞浸润皮肤组织，引发瘙痒、红斑、渗出等典型症状。这种免疫失衡可能与遗传或环境暴露诱导的免疫记忆细胞活化有关。
先天免疫功能异常：角质形成细胞和朗格汉斯细胞等免疫细胞的功能缺陷，如TLR（Toll样受体）信号通路异常，可导致机体对环境刺激物的识别和反应过度，进一步加重皮肤炎症。
四、环境与外部刺激
变应原暴露：尘螨、花粉、动物皮屑等吸入性变应原，或食物（如牛奶、鸡蛋、海鲜）、接触性变应原（如化妆品、金属镍）可通过皮肤接触或吸入诱发免疫反应。例如，尘螨粪便中的蛋白质是常见吸入性过敏原，在湿热环境中更易繁殖，加重湿疹症状。
物理与化学刺激：过度清洁（频繁使用热水烫洗、强碱性洗涤剂）、皮肤干燥（秋冬季节或空调环境）、摩擦（化纤衣物、过度搔抓）等物理刺激，以及紫外线照射、气候变化（如湿度骤变）等环境因素，均可破坏皮肤屏障，诱发或加重湿疹。
五、生活方式与心理因素
饮食与生活习惯：婴幼儿期牛奶蛋白过敏是常见诱发因素，约30%-50%婴幼儿湿疹与食物蛋白过敏相关，但随着年龄增长，多数儿童可逐渐耐受。成人若长期摄入高糖、高脂饮食或酒精，可能通过影响肠道菌群和代谢产物间接加重皮肤炎症反应。
精神心理因素：长期精神压力、焦虑或睡眠障碍可通过神经-内分泌系统（如HPA轴）影响免疫功能，诱发或加重湿疹。研究显示，慢性湿疹患者中存在焦虑情绪的比例显著高于健康人群，且心理压力越大，湿疹症状越严重。
特殊人群提示：
婴幼儿（0-3岁）：皮肤屏障发育未成熟，易受环境刺激，需注意保持皮肤清洁（水温32-35℃，使用温和无皂基清洁剂），避免过度清洁；衣物选择纯棉透气材质，减少摩擦；母乳喂养可降低婴儿湿疹风险，已添加辅食者需逐步引入新食物并观察反应。
老年人（65岁以上）：皮肤干燥是主要诱因，日常需加强保湿（使用含神经酰胺、透明质酸的护肤品），避免频繁洗澡（每周1-2次即可），水温控制在37℃左右；同时需排查基础疾病（如糖尿病、甲状腺疾病）对皮肤代谢的影响，及时控制基础病。
女性（尤其是妊娠期或更年期）：妊娠期激素变化可能加重原有湿疹，需避免接触诱发物；更年期女性因雌激素水平下降，皮肤油脂分泌减少，更易干燥，需加强保湿护理；女性若有反复湿疹发作，需排查是否与月经周期相关的激素波动有关。
