高血脂症的发生是遗传、生活方式、疾病、药物及特殊生理状态等多因素共同作用的结果。
一、遗传因素
1. 家族性高胆固醇血症：因低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变，导致血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除障碍，患者常于青少年期出现血脂显著升高，早发心血管事件风险高。此类患者即使坚持健康饮食和运动，血浆LDL-C仍可能持续高于正常水平，需早期干预。
2. 其他遗传性代谢病：如家族性混合型高脂血症（FCHL），因载脂蛋白B（APOB）基因变异或脂蛋白脂酶（LPL）功能异常，引起多类型血脂异常，包括总胆固醇、甘油三酯升高，遗传方式多为常染色体显性遗传，家族聚集性明显。
二、生活方式因素
1. 饮食结构不合理：长期摄入高饱和脂肪酸（如红肉、黄油）、反式脂肪酸（如油炸食品、植脂末）及高胆固醇食物（如动物内脏），导致外源性脂质摄入超标，肝脏合成胆固醇增加，超过代谢能力。流行病学研究显示，高饱和脂肪酸饮食者血浆LDL-C水平较正常饮食者升高15%-20%。
2. 体力活动不足：久坐、每周运动少于150分钟，肌肉代谢对脂质的利用减少，脂肪在肝脏和外周组织堆积，尤其甘油三酯水平升高。缺乏运动人群中，血浆甘油三酯水平较运动人群高25%-30%，且随运动量减少呈阶梯式上升。
3. 吸烟与过量饮酒：吸烟导致血管内皮功能损伤，促进脂质氧化沉积；过量饮酒（男性每日酒精＞25g，女性＞15g）通过增加肝脏甘油三酯合成，降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。长期吸烟者HDL-C较非吸烟者低10%-15%，酒精性脂肪肝患者中甘油三酯升高发生率达70%以上。
三、疾病相关因素
1. 内分泌代谢疾病：甲状腺功能减退症（甲减）因甲状腺激素分泌不足，LDL受体表达减少，胆固醇清除率下降；2型糖尿病因胰岛素抵抗，促进肝脏合成甘油三酯，抑制脂肪分解，导致总胆固醇、甘油三酯升高。临床数据显示，未控制的2型糖尿病患者中，血脂异常发生率达60%-70%。
2. 慢性肝肾疾病：慢性肾病综合征因脂蛋白代谢异常，肝脏代偿性合成脂蛋白增加，血浆胆固醇、甘油三酯均升高；肝硬化因胆汁酸合成减少，胆固醇转化障碍，引发高胆固醇血症。慢性肾病患者中，血脂异常发生率随肾功能下降呈递增趋势，尿毒症期患者血脂异常检出率超90%。
四、药物因素
1. 激素类药物：长期使用糖皮质激素（如泼尼松），通过促进脂肪合成、抑制脂肪分解，导致血脂谱异常，以甘油三酯升高为主。临床观察显示，长期使用糖皮质激素（＞3个月）患者中，80%出现血脂升高，其中甘油三酯升高占比达75%。
2. 抗精神病药物：部分第二代抗精神病药（如氯氮平）可能通过拮抗多巴胺D2受体，影响脂代谢通路，增加代谢综合征风险。氯氮平治疗患者中，血脂异常发生率较非治疗人群高2-3倍，其中总胆固醇升高占比达40%-50%。
3. 利尿剂：噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）长期使用可能引起胰岛素抵抗，间接导致血脂异常。临床研究显示，噻嗪类利尿剂使用者中，甘油三酯升高发生率约30%-40%，且与用药剂量呈正相关。
五、年龄与性别因素
1. 年龄增长：随年龄增加，代谢率下降，肝脏清除低密度脂蛋白能力减弱，中老年人群（尤其是60岁以上）血脂异常发生率显著升高，胆固醇、甘油三酯水平较年轻时升高10%-20%。65岁以上人群中，血脂异常检出率达45%-55%，其中胆固醇升高占比最高。
2. 性别差异：女性绝经前雌激素通过促进高密度脂蛋白合成、抑制低密度脂蛋白受体降解，血脂水平优于男性；绝经后雌激素骤降，LDL-C代谢减慢，血脂异常风险接近男性，胆固醇升高更明显。绝经后女性中，总胆固醇升高发生率较绝经前女性增加30%-40%。
六、特殊人群影响
1. 孕妇：孕期雌激素水平升高（如雌二醇增加5-10倍），促进肝脏合成甘油三酯，孕中晚期甘油三酯可生理性升高30%-50%，需在产后6-12周复查血脂。孕期血脂升高通常无明显症状，但可能增加妊娠高血压、脂肪肝风险。
2. 儿童青少年：长期高糖高脂饮食（如频繁摄入含糖饮料、油炸零食）、缺乏运动，导致脂质在血管壁沉积提前，10-18岁人群中血脂异常检出率达5%-10%，成年后心血管疾病风险增加2-3倍。儿童期血脂异常常无自觉症状，需通过体检早期发现。
3. 长期精神压力人群：慢性应激激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，皮质醇分泌增加，促进脂肪分解为游离脂肪酸，经肝脏转化为甘油三酯，导致血脂升高。长期精神压力者中，血脂异常发生率较正常人群高15%-20%，且以甘油三酯升高为主。
七、特殊人群干预建议
- 孕妇：孕期每4-6周监测血脂，优先通过增加膳食纤维（如蔬菜、全谷物）、控制精制糖摄入（＜25g/d）、适度运动（如孕妇瑜伽、散步）维持血脂正常，必要时咨询产科医生调整饮食方案。
- 儿童青少年：每日运动≥60分钟，减少高糖零食及油炸食品摄入，家长需监督饮食结构调整，避免低龄儿童（＜3岁）食用高脂快餐。
- 老年人群：60岁以上者每年体检监测血脂，优先非药物干预（如地中海饮食），若需药物治疗，优先选择对代谢影响小的他汀类药物，避免自行调整剂量。
