冠心病的发病受多种因素影响，包括冠状动脉粥样硬化、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、肥胖和遗传因素等。冠状动脉粥样硬化中脂质沉积和炎症反应起关键作用；高血压通过机械损伤血管和加速动脉粥样硬化进程影响冠心病；高血脂存在胆固醇代谢紊乱和脂蛋白代谢异常；糖尿病因糖代谢异常致血管损伤并促进相关因素；吸烟直接损伤血管内皮且影响血脂和炎症；肥胖引发代谢紊乱与增加心血管负担；遗传因素有家族倾向且与环境因素相互作用影响发病。
一、冠状动脉粥样硬化
1.脂质沉积：血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等脂质成分容易沉积在冠状动脉血管内膜下，当内膜受损时，LDL-C会进入内膜下并被氧化修饰，进而吸引单核细胞等炎症细胞聚集，逐渐形成粥样斑块。大量科学研究表明，高LDL-C水平是导致冠状动脉粥样硬化的重要危险因素，长期高水平的LDL-C会持续促进斑块的形成和发展。例如，多项流行病学研究显示，人群中LDL-C水平与冠心病的发病率呈正相关关系，LDL-C水平越高，动脉粥样硬化斑块进展越快，冠心病发生风险越高。
2.炎症反应参与：血管内膜下的炎症反应在冠状动脉粥样硬化的发生发展中起到关键作用。当脂质沉积等因素刺激血管内膜后，会激活炎症信号通路，导致炎症因子如C反应蛋白（CRP）等释放增加。炎症细胞浸润到血管内膜下，进一步促进了粥样斑块的形成和不稳定。研究发现，CRP水平升高与冠心病的发生、发展及不良预后密切相关，它可以作为评估冠心病风险的一个炎症标志物。而且，慢性炎症状态会持续损伤血管内皮细胞，影响血管的正常功能，加速粥样硬化进程。
二、高血压
1.对血管的机械损伤：长期高血压会使血管壁承受过高的压力，导致血管内皮细胞受损。血管内皮细胞受损后，其正常的屏障功能和调节血管舒缩的功能受到影响。例如，正常情况下血管内皮细胞可以分泌一氧化氮等物质来维持血管的舒张，但高血压时这种分泌功能紊乱，血管容易收缩，同时受损的内皮细胞更容易让脂质等成分沉积，促进粥样硬化的发生。大量临床研究观察到，高血压患者患冠心病的风险明显高于血压正常人群，长期有效的降压治疗可以降低冠心病的发生风险，这充分说明了高血压在冠心病发病中的重要作用。
2.加速动脉粥样硬化进程：高血压会影响血液动力学，使得血管壁受到的剪切力改变，进一步促进动脉粥样硬化的发展。高血压状态下，血流对血管壁的冲击力增大，容易损伤血管内皮，而受损的内皮更易发生粥样硬化病变。同时，高血压还会影响机体的代谢功能，间接促进动脉粥样硬化相关危险因素的发展，如影响脂质代谢等，从而增加冠心病的发病几率。
三、高血脂
1.胆固醇代谢紊乱：除了LDL-C相关的脂质沉积外，高血脂还包括其他血脂成分的异常，如总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等升高。当血脂水平异常时，脂质在血管壁的沉积机制更为复杂。过高的TC和TG会干扰血管内皮细胞的正常功能，促进炎症反应的发生，并且影响脂蛋白的代谢平衡。例如，高TG血症可能通过影响胰岛素抵抗等机制间接参与冠心病的发病，而TC水平的升高会增加动脉粥样硬化斑块形成的可能性，大量的基础和临床研究都证实了高血脂与冠心病发病的紧密联系，降低血脂水平可以显著降低冠心病的发生风险。
2.脂蛋白代谢异常：不同类型的脂蛋白在冠心病发病中作用不同。除了LDL-C被认为是“坏”脂蛋白外，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）被视为“好”脂蛋白，其水平降低也与冠心病发病相关。HDL-C具有抗动脉粥样硬化的作用，它可以通过将外周组织的胆固醇转运到肝脏进行代谢等机制发挥保护血管的作用。当HDL-C水平降低时，其对动脉粥样硬化的保护作用减弱，从而增加冠心病的发病风险。研究发现，HDL-C水平每降低一定幅度，冠心病的发病风险会相应增加，这表明脂蛋白代谢异常在冠心病发病中是一个多方面参与的过程。
四、糖尿病
1.糖代谢异常导致血管损伤：糖尿病患者长期高血糖状态会引起一系列代谢紊乱，导致血管内皮细胞功能障碍。高血糖会使血管内皮细胞内的山梨醇增多，影响细胞的正常代谢和功能，同时还会通过非酶糖化作用损伤血管内皮细胞，使得血管内皮的通透性增加，更容易发生脂质沉积和炎症反应。例如，糖尿病患者的血管内皮细胞分泌的一氧化氮等血管舒张物质减少，而缩血管物质增加，导致血管收缩功能异常，促进动脉粥样硬化的发生。大量临床研究显示，糖尿病患者患冠心病的几率明显高于非糖尿病患者，且糖尿病患者的冠心病病情往往更为严重，预后较差。
2.促进动脉粥样硬化相关因素：糖尿病还会影响血脂代谢、凝血功能等，进一步促进动脉粥样硬化的发展。糖尿病患者常伴有血脂异常，如前面提到的高血脂情况更为常见，同时凝血功能也会发生改变，血小板的活性增加，血液处于高凝状态，这些因素都有利于粥样斑块的形成和血栓的发生，从而增加冠心病的发病风险。例如，糖尿病患者体内的纤溶系统功能受到影响，纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）水平升高，抑制了纤维蛋白的溶解，容易形成血栓，而血栓形成是冠心病急性事件如心肌梗死等的重要诱因。
五、吸烟
1.对血管内皮的直接损伤：香烟中的尼古丁等成分会损伤血管内皮细胞。吸烟时产生的烟雾中的有害物质会进入人体血液循环，直接作用于血管内皮，导致内皮细胞功能紊乱。内皮细胞受损后，其分泌的各种调节血管功能的物质失衡，如前面提到的一氧化氮分泌减少，血管舒张功能受到影响，同时血管内皮的抗凝功能降低，促凝功能增强，容易形成血栓和促进粥样硬化斑块的形成。多项研究表明，吸烟者的血管内皮功能损伤程度与吸烟量呈正相关，吸烟时间越长、吸烟量越大，血管内皮受损越严重，冠心病的发病风险也就越高。
2.影响血脂和炎症状态：吸烟还会影响血脂代谢和炎症反应。吸烟可以使血清TC、TG水平升高，HDL-C水平降低，破坏血脂的正常平衡。同时，吸烟会增加体内的炎症反应，使CRP等炎症因子水平升高，进一步促进动脉粥样硬化的发展。例如，有研究发现，吸烟者体内的氧化应激水平升高，氧化应激会损伤血管内皮并促进炎症反应，从而加速冠心病的发病进程。
六、肥胖
1.代谢紊乱与动脉粥样硬化：肥胖尤其是中心性肥胖（腹部肥胖）与多种代谢紊乱相关。肥胖患者往往存在胰岛素抵抗，胰岛素抵抗会影响脂质代谢等过程，导致血脂异常，如前面提到的高血脂情况，进而促进动脉粥样硬化的发生。肥胖还会引起体内炎症因子水平升高，慢性炎症状态也是促进动脉粥样硬化的重要因素。例如，肥胖患者体内的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子水平升高，这些炎症因子会参与血管内膜的炎症反应，促进粥样斑块的形成。
2.增加心血管负担：肥胖患者体重增加，心脏的负担加重，心脏需要更大的力量来泵血以满足全身的血液循环需求。长期的心脏负荷过重会导致心脏结构和功能的改变，同时肥胖患者常伴有高血压、糖尿病等其他冠心病危险因素，多种因素共同作用增加了冠心病的发病风险。大量流行病学研究显示，肥胖指数（如体质指数BMI）与冠心病的发病风险呈正相关关系，BMI越高，患冠心病的可能性越大。
七、遗传因素
1.家族遗传倾向：遗传因素在冠心病的发病中也起到一定作用。如果家族中有早发冠心病（男性亲属在55岁前、女性亲属在65岁前患冠心病）的病史，那么个体患冠心病的风险会增加。研究表明，某些基因的突变或多态性与冠心病的易感性相关。例如，载脂蛋白E（APOE）基因的多态性与血脂代谢密切相关，不同基因型的个体对血脂的代谢能力不同，从而影响冠心病的发病风险。不过，遗传因素并不是单独起作用的，它往往是与上述的环境因素等相互作用，共同影响冠心病的发病。例如，有家族冠心病遗传背景的个体，如果同时存在不良的生活方式（如吸烟、高脂饮食等），那么其患冠心病的风险会显著高于没有家族遗传背景但生活方式健康的个体。
