白癜风的发病原因是多因素综合作用的结果，目前公认的核心机制包括遗传易感性、自身免疫反应、黑素细胞功能异常及破坏、神经调节紊乱与环境因素交互作用，涉及多个系统的异常调控。
一、遗传易感性：白癜风具有明确遗传倾向，家族史阳性率在15%~30%，双生子研究显示同卵双生子共病率约70%，异卵双生子约20%。已发现与HLA-DQB1、TYR、MITF等基因位点相关，其中HLA-DQB1*0301等位基因与发病风险增加相关。遗传因素通过增加个体对环境刺激的敏感性发挥作用，发病年龄多在10~30岁，儿童患者家族史阳性率更高，女性患者遗传相关发病倾向略高于男性。
二、自身免疫反应：白癜风属于器官特异性自身免疫病，患者体内可检测到抗黑素细胞抗体（抗酪氨酸酶抗体、抗TYR抗体等），阳性率约30%~50%。患者常合并其他自身免疫病，如甲状腺功能异常（甲状腺功能亢进/减退、甲状腺炎）患病率较普通人群高5~8倍，糖尿病、斑秃、恶性黑色素瘤等发生率也显著升高。自身抗体与黑素细胞表面抗原结合后，激活补体系统并诱发黑素细胞凋亡。
三、黑素细胞功能异常与破坏：黑素细胞自毁学说认为，黑素合成过程中产生的毒性中间产物（如5，6-二羟吲哚-2-羧酸）可直接损伤黑素细胞。氧化应激是关键机制，患者皮肤角质形成细胞活性氧（ROS）水平升高，超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，导致黑素细胞凋亡。神经化学因素方面，长期精神压力或创伤可激活交感神经，释放儿茶酚胺类物质（如多巴胺、去甲肾上腺素），抑制酪氨酸酶活性并诱发黑素细胞死亡。
四、环境与生活方式影响：紫外线暴露是重要诱因，白癜风好发于暴露部位（面部、手背等），患者对紫外线防护能力下降，日光暴晒后白斑扩大。皮肤外伤（如烫伤、抓伤）后可出现同形反应，约15%~20%患者有外伤史。微量元素缺乏（如血清铜、锌水平降低）可能影响酪氨酸酶活性，导致黑素合成障碍。不良生活方式如长期熬夜、吸烟、饮酒与发病风险增加相关，压力性事件后1~3个月内易出现新发白斑。
五、特殊人群的发病特点：儿童及青少年患者占比约50%，此阶段免疫系统尚未完全成熟，遗传与环境因素叠加更易发病，外伤（如抓伤、摩擦）是常见诱因。女性患者在妊娠期可能出现白斑扩大或新发，与雌激素水平波动、免疫状态变化有关。老年患者中，白癜风常与慢性疾病（如糖尿病、高血压）共存，可能加重黑素细胞功能衰退。
