自闭症谱系障碍（ASD）的形成是遗传与环境因素相互作用的结果，涉及多系统异常与神经发育过程的复杂调控。
一、遗传因素
家族聚集性研究显示，ASD患者一级亲属（兄弟姐妹）患病风险是普通人群的10~20倍，双生子研究中同卵双生子共病率达60%~90%，异卵双生子仅10%~30%，提示遗传在发病中起核心作用。目前已发现超过100个基因与ASD相关，包括SHANK3、NRXN1、MECP2等，部分患者存在染色体拷贝数变异（CNVs），如15号染色体q11-q13区域缺失或重复。男性发病率约为女性的4倍，可能与X染色体连锁基因表达差异或免疫相关基因调控有关。
二、神经生物学异常
脑结构发育异常是ASD的核心特征之一，早期影像学研究显示，3岁前ASD患儿脑体积增大（尤其是前额叶、海马体），神经元密度在关键脑区（如扣带回皮层）异常增高。突触修剪过程紊乱，正常发育中突触过度形成后应通过修剪维持神经环路效率，而ASD患者突触修剪不足或过度，导致神经元连接模式混乱。神经递质系统失衡，血清素、催产素水平异常与社交障碍相关，脑内多巴胺通路功能异常可能影响重复刻板行为。
三、免疫与围产期因素
母体孕期感染是明确风险因素，流行病学数据显示，孕期感染流感病毒的儿童ASD风险增加1.5~2倍，风疹病毒感染与发病直接相关。围产期并发症（早产、低出生体重、出生时缺氧）显著提高发病概率，尤其在出生后1年内脑发育关键期。母体自身免疫反应参与发病，抗神经节苷脂抗体通过胎盘进入胎儿体内，干扰神经突触发育，研究显示抗体阳性母亲后代ASD风险升高2.3倍。
四、环境与表观遗传调控
早期环境刺激不足可降低神经可塑性，3岁前缺乏语言互动、社交接触的儿童ASD风险增加1.3~1.8倍。孕期不良生活方式影响深远，母亲吸烟、饮酒通过表观遗传机制改变基因表达，如尼古丁暴露导致NRXN1基因甲基化异常，增加后代发病风险。环境毒素（如铅暴露）通过血脑屏障影响神经细胞发育，在高暴露地区ASD发病率较对照高1.2倍。
五、多因素交互作用
ASD发病是多系统异常的叠加结果，遗传易感个体在环境触发下（如孕期感染+早产），神经发育程序被破坏。目前尚无单一病因模型，需结合遗传背景、围产期状况及早期环境综合评估风险。早期筛查与干预可降低疾病对生活质量的影响，非药物干预（如行为疗法、社交训练）优先用于低龄儿童，避免药物滥用。
