肺气肿主要由吸烟、环境暴露、遗传、肺部基础疾病及反复感染等因素引起。长期吸烟导致慢性气道炎症和蛋白酶失衡，是最主要诱因；环境有害物质和遗传缺陷可通过不同机制损伤肺组织，而肺部基础疾病则加速这一过程。
一、吸烟相关因素
1. 长期吸烟：烟草中的焦油、尼古丁等有害物质持续刺激气道，引发慢性炎症反应，导致气道上皮细胞损伤、黏液腺增生和纤毛功能障碍，逐步发展为气道狭窄和气流受限。研究表明，每日吸烟≥20支且持续≥20年的人群，肺气肿发病率较不吸烟者高8倍以上。
2. 被动吸烟：非吸烟者长期暴露于二手烟环境中，同样会接触烟草燃烧产生的有害物质，其肺气肿风险较普通人群增加30%~50%。
二、环境与职业暴露
1. 空气污染：长期暴露于PM2.5、PM10等细颗粒物环境中，颗粒物可沉积于肺泡，引发氧化应激和慢性炎症，导致肺泡壁破坏和弹性减退。世界卫生组织研究显示，PM2.5年平均浓度每增加10μg/m3，肺气肿发病率上升约12%。
2. 职业性暴露：长期接触粉尘（如石棉、硅尘）或化学物质（如甲醛、二氧化硫）的工人，肺组织慢性损伤风险显著增加，此类人群肺气肿发病率较普通人群高3~5倍。
三、遗传因素
1. α1-抗胰蛋白酶缺乏症：该疾病由SERPINA1基因突变导致，患者血清中α1-抗胰蛋白酶水平显著降低，无法有效抑制中性粒细胞弹性蛋白酶对肺泡壁的破坏。此类患者在40岁前即可出现肺气肿，且进展迅速，需通过基因检测确诊。
四、肺部基础疾病
1. 慢性阻塞性肺疾病：慢性支气管炎反复发作导致气道结构不可逆改变，气流受限逐步加重，最终发展为肺气肿。此类患者肺功能下降速度较普通人群快1.5~2倍。
2. 支气管哮喘：长期反复发作的气道炎症、气道高反应性，可引起气道重塑和肺组织破坏，部分患者随病情进展发展为肺气肿。
五、其他因素
1. 儿童期肺部感染：儿童期严重的下呼吸道感染（如肺炎链球菌感染）可能影响肺发育，成年后肺功能储备下降，肺气肿发病风险增加。研究发现，5岁前患过重症肺炎的人群，30岁后肺气肿发病率较无感染者高2.3倍。
2. 反复感染与误吸：长期胃食管反流引发的误吸性肺炎、反复呼吸道感染等，可通过慢性炎症途径损伤肺组织，诱发肺气肿。
特殊人群提示：吸烟者应尽早戒烟，戒烟可使肺气肿进展速度减缓40%~50%；长期暴露于污染环境的人群需佩戴防护口罩；α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者需避免肺部感染，定期进行肺功能检查；儿童应避免被动吸烟，家长需加强环境控制，减少肺部感染风险。
