新生儿胆红素升高的原因包括胆红素生成过多（如红细胞增多症、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染、肠肝循环增加）、肝脏胆红素代谢障碍（如肝细胞摄取胆红素能力低下、肝脏结合胆红素功能不足、肝脏排泄结合胆红素功能障碍）、胆汁排泄障碍（如新生儿肝炎、先天性代谢缺陷病、先天性胆道闭锁）。
血管外溶血：如头颅血肿、皮下血肿等，血液积聚在局部，红细胞被破坏，释放出血红蛋白，进而代谢为胆红素，使胆红素产生过多。
同族免疫性溶血：母婴血型不合，如ABO血型不合或Rh血型不合等。以ABO血型不合为例，母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型，母亲体内的抗A或抗B抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，导致溶血，胆红素生成增多。
感染：细菌、病毒等病原体感染可引起新生儿体内炎症反应，刺激单核-巨噬细胞系统，使其活性增强，加速红细胞的破坏，从而使胆红素生成增加。比如新生儿败血症时，常伴有胆红素水平的升高。
肠肝循环增加：新生儿肠道内正常菌群尚未完全建立，导致结合胆红素不能被充分还原为尿胆原、粪胆原排出体外，而是经肠道重吸收进入肝肠循环，使胆红素重吸收增加，血中胆红素水平升高。
肝脏胆红素代谢障碍
肝细胞摄取胆红素能力低下：新生儿出生早期肝细胞内Y、Z蛋白含量不足，影响胆红素的摄取。例如，早产儿体内Y、Z蛋白含量较足月儿更低，更易出现胆红素摄取障碍。
肝脏结合胆红素功能不足：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）是参与胆红素结合的关键酶，新生儿肝脏中UGT活性低下，且活性受多种因素影响，如缺氧、酸中毒等，导致胆红素与葡萄糖醛酸结合形成结合胆红素的能力减弱，使得非结合胆红素在血中积聚。
肝脏排泄结合胆红素功能障碍：新生儿肝脏排泄结合胆红素的能力相对较差，尤其是早产儿，可能存在肝细胞分泌结合胆红素功能缺陷或胆管排泄障碍等情况，影响结合胆红素的排出，导致胆红素在体内潴留。
胆汁排泄障碍
新生儿肝炎：多由病毒感染引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等，病毒感染导致肝细胞受损，影响胆红素的代谢和排泄，使胆汁排泄受阻，结合胆红素反流入血，引起胆红素升高。
先天性代谢缺陷病：某些先天性代谢疾病可影响胆汁的排泄，如α1-抗胰蛋白酶缺乏症等，导致肝细胞内胆汁分泌和排泄异常，胆红素排泄障碍，血中胆红素水平升高。
先天性胆道闭锁：这是一种较为严重的胆道畸形，胆道完全或部分闭锁，使得结合胆红素不能正常排入肠道，而是反流进入血液，引起新生儿持续性黄疸，且病情呈进行性加重，若不及时治疗，可发展为肝硬化等严重并发症。
