血清病性荨麻疹主要由外来抗原（药物、疫苗、生物制品等）引发免疫复合物介导的免疫反应，首次接触后数天至数周内形成大量抗原抗体复合物，沉积于血管周围，激活补体并释放炎症介质，导致皮肤血管扩张与通透性增加，出现荨麻疹等症状。
药物相关：常见引发药物包括抗生素（如青霉素类、头孢菌素类）、非甾体抗炎药（如阿司匹林）、抗癫痫药（如苯妥英钠）等。药物作为外来抗原进入人体后，刺激免疫系统产生特异性抗体，二者结合形成可溶性免疫复合物，随血液循环沉积于皮肤真皮浅层血管周围，引发局部血管扩张、水肿及瘙痒性风团。首次用药后症状通常在5-14天出现，重复用药或再次接触同类药物可加速发作，症状可能更严重，部分患者伴随发热、关节痛等全身表现。
疫苗相关：麻疹-腮腺炎-风疹联合疫苗、流感疫苗、百白破疫苗等含有的外来抗原（如病毒蛋白、细菌类毒素）可作为免疫原，与体内抗体结合形成复合物。疫苗接种后3-12天内，免疫复合物沉积于血管周围，导致皮肤出现散在或融合性风团，常伴接种部位红肿、低热。儿童免疫系统对疫苗抗原的反应可能更强烈，尤其既往有过敏体质或免疫功能活跃者，症状出现更早、持续时间更长。
生物制品相关：抗蛇毒血清、抗破伤风毒素、单克隆抗体类药物（如英夫利昔单抗）等异种来源生物制品，因含大量外来蛋白抗原，进入人体后迅速引发强烈免疫反应。异种蛋白作为抗原刺激机体产生抗体，形成大量免疫复合物，沉积于全身小血管（如皮肤、关节、肾脏），导致风团、关节痛、蛋白尿等症状。此类生物制品引发的免疫反应通常在注射后数小时至3天内出现，严重者可累及呼吸道、消化道，需紧急医疗干预。
其他少见情况：慢性感染（如乙肝、EB病毒感染）或自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）患者，因长期炎症状态或免疫调节异常，可能诱发类似免疫复合物介导的血清病样反应。此类情况中，患者体内自身抗体与循环免疫复合物结合能力增强，导致复合物清除延迟，沉积风险增加。但此类情况需与典型血清病性荨麻疹鉴别，需结合病史、免疫指标及过敏原检测综合判断。
特殊人群需注意：儿童因免疫系统发育未成熟，对疫苗或生物制品中抗原的反应性更强，建议接种后密切观察24小时内皮肤反应；有药物过敏史者（如青霉素过敏）应避免接触同类抗生素及相关药物，用药前需告知医生过敏史；孕妇及哺乳期女性因激素水平波动可能影响免疫复合物清除，需在医生指导下评估生物制品使用风险；合并自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）患者，免疫复合物清除能力下降，需避免使用免疫原性强的药物或生物制品，降低发病风险。
治疗以避免接触过敏原为核心，优先采用抗组胺药物（如氯雷他定、西替利嗪）缓解瘙痒和风团症状，严重者需短期使用糖皮质激素控制炎症反应。低龄儿童（尤其2岁以下）需谨慎使用抗组胺药物，优先选择非药物干预（如冷敷、避免抓挠）；老年患者因肝肾功能减退，药物代谢减慢，需调整用药剂量及种类，避免长期使用免疫抑制剂。
