自闭症谱系障碍（ASD）的成因尚未完全明确，目前研究认为遗传与环境因素的复杂相互作用是核心病因，涉及遗传变异、神经生物学异常、环境暴露等多个维度，且不同个体的发病机制存在显著异质性。
一、遗传因素
1. 遗传变异的累积效应：ASD具有明显家族聚集性，双生子研究显示同卵双胞胎共病率达60%~90%，异卵双胞胎共病率约10%~20%，提示遗传因素在发病中起关键作用。已发现超过100个候选易感基因，包括SHANK3、NRXN1等，这些基因变异可能影响突触形成与神经连接。
2. 拷贝数变异：约10%~15%的ASD患者存在染色体拷贝数变异，如22q11.2缺失综合征、16p11.2缺失/重复综合征等，此类变异常伴随神经发育异常。
3. 家族史影响：一级亲属（父母、兄弟姐妹）患ASD的风险比普通人群高20~58倍，家族中有多个ASD患者时风险进一步升高。
二、神经生物学异常
1. 脑结构发育异常：ASD患者前额叶皮层、杏仁核、海马体等区域存在结构与连接异常，婴幼儿期脑体积增大（尤其白质体积），成年后部分脑区出现萎缩，胼胝体纤维完整性受损。
2. 神经递质失衡：血清素、催产素、GABA等神经递质系统功能异常，如催产素水平降低与社交障碍相关，GABA能神经元抑制功能减弱可能导致重复刻板行为。
3. 突触发育异常：幼年突触修剪延迟或过度，导致神经元连接模式改变，影响信息传递效率，这与早期语言发育迟缓、社交互动障碍密切相关。
三、环境暴露因素
1. 孕期环境暴露：孕期感染（如风疹病毒、巨细胞病毒）、接触重金属（铅、汞）、吸烟/酗酒、叶酸缺乏等与ASD风险增加相关，其中孕期感染关联强度最高（风险升高2~3倍）。
2. 早产与低出生体重：早产儿（胎龄<37周）ASD风险是非早产儿的2~3倍，低出生体重儿（<2500g）风险更高，围产期窒息、缺氧等并发症进一步增加风险。
3. 早期环境风险：婴幼儿期接触有机磷农药、空气污染（PM2.5）或长期使用抗惊厥药可能影响神经发育，需加强低龄儿童环境监测。
四、表观遗传与免疫因素
1. 表观遗传调控：孕期母体压力引发的DNA甲基化、组蛋白修饰改变，如BDNF基因甲基化水平升高与ASD症状加重相关。
2. 母体免疫激活：孕期促炎细胞因子（IL-6、TNF-α）释放或甲状腺功能减退，可能通过胎盘影响胎儿脑发育，甲状腺激素不足被证实与ASD风险增加相关。
五、特殊人群风险差异
1. 性别差异：男性ASD发病率约为女性的4~5倍，女性患者症状更隐匿（高功能ASD比例更高），可能与X染色体基因变异或免疫反应差异有关。
2. 年龄相关性：婴幼儿期（2~3岁）是症状识别关键期，男性语言发育迟缓更早出现，女性可能伴随更多共病（焦虑、癫痫）。
3. 家族史叠加效应：有ASD家族史者需加强孕期监测（如NT筛查），避免有害物质暴露，低龄儿童早期行为干预可改善预后。
