肺纤维化是一类以肺组织弥漫性纤维化、肺泡结构破坏为特征的慢性肺部疾病，主要表现为进行性呼吸困难、限制性通气功能障碍，常见于中老年人群，病因复杂，目前缺乏根治手段，治疗以延缓进展、改善症状为主。
一、疾病定义与病理特征
1. 病理本质：肺间质成纤维细胞过度增殖和细胞外基质（胶原等）异常沉积，导致肺泡结构破坏，正常肺泡-毛细血管单位功能丧失，最终肺组织变硬变厚，气体交换效率显著下降。
2. 临床进展特点：疾病呈进行性发展，早期可无症状，随病程延长出现劳力性呼吸困难、干咳，晚期可并发呼吸衰竭，部分患者可在数年内丧失活动能力。
二、主要病因与风险因素
1. 特发性因素：特发性肺纤维化（IPF）是最常见类型，病因不明，可能与遗传易感性、吸烟、环境污染物长期暴露相关，多见于50-70岁人群，男性发病率略高于女性。
2. 继发性因素：环境暴露如石棉、硅尘、煤尘、金属粉尘长期吸入可导致间质性肺病；自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等可引发结缔组织病相关肺纤维化；慢性感染如结核、非结核分枝杆菌感染愈合后也可遗留纤维化；药物因素如胺碘酮、博来霉素等化疗药物可能诱发肺毒性反应。
三、诊断关键指标
1. 肺功能检测：表现为限制性通气功能障碍，一氧化碳弥散量（DLCO）降低，肺容积缩小，肺顺应性下降。
2. 影像学检查：高分辨率CT（HRCT）显示双肺胸膜下、基底部为主的网状影、蜂窝状改变及牵拉性支气管扩张，是诊断核心依据。
3. 病理活检：经支气管肺活检或开胸肺活检发现典型的UIP（寻常型间质性肺炎）病理特征，是确诊金标准，但为有创检查，需严格评估适应症。
四、核心治疗方向
1. 抗纤维化药物：吡非尼酮可延缓肺功能下降速度，适用于轻中度IPF患者；尼达尼布通过抑制血小板衍生生长因子受体等通路发挥抗纤维化作用，在国内外指南中均作为一线用药。
2. 抗炎与免疫调节：糖皮质激素（如泼尼松）联合免疫抑制剂（如环磷酰胺）在自身免疫性肺纤维化中短期控制炎症，需警惕副作用；抗纤维化治疗与免疫抑制需个体化调整。
3. 对症支持：氧疗改善低氧血症，长期家庭氧疗适用于静息氧饱和度＜88%的患者；呼吸康复训练（如缩唇呼吸、腹式呼吸）可增强呼吸肌力量，提高运动耐力；戒烟、避免呼吸道感染是基础措施。
五、特殊人群管理
1. 老年患者：年龄＞75岁或合并严重基础疾病（如心力衰竭、肾功能不全）者，需优先评估药物耐受性，吡非尼酮起始剂量可从低剂量逐步递增，密切监测肝肾功能及副作用。
2. 合并自身免疫性疾病患者：需定期监测免疫指标（如补体C3/C4、抗dsDNA抗体），避免使用肾毒性药物，免疫抑制剂与抗纤维化药物联用需权衡疗效与感染风险。
3. 儿童患者：罕见，多为先天性或遗传性，治疗以支持治疗为主，避免使用肺毒性药物，优先选择低剂量糖皮质激素（如泼尼松龙），需在儿科专科医生指导下用药。
4. 女性患者：系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病在女性中发病率更高，需加强孕期管理，避免免疫抑制剂对胎儿影响，产后需密切监测肺功能变化。
