确定肺结核需综合临床表现（如持续咳嗽2周以上、午后低热、盗汗等）、胸部影像学特征（如肺部浸润影、空洞）、病原学检测（痰抗酸染色或核酸检测）及结核菌素试验（PPD或IGRA），必要时结合病理活检明确诊断。
典型症状与非典型表现的诊断：肺结核常见症状包括咳嗽咳痰2周以上、午后低热（体温37.3~38℃）、盗汗、体重下降，部分患者仅表现为乏力或肺外症状（如骨痛、淋巴结肿大），出现此类症状且无明确感染史时，需优先排查结核。
高危人群的诊断重点：有结核接触史者（如家庭成员/同事患活动性结核）、免疫力低下者（HIV感染者、长期使用免疫抑制剂）、糖尿病患者等，出现相关症状时应缩短观察周期，增加痰病原学检查频次，必要时直接启动诊断性治疗。
特殊检查手段的临床应用：胸部CT对早期结核（如粟粒性结核）、微小病变敏感性更高；痰抗酸染色快速筛查但假阴性率高，需结合痰培养或核酸检测（Xpert MTB/RIF）提高确诊率；PPD试验强阳性提示感染风险，IGRA（如T-SPOT.TB）特异性更高，适用于卡介苗接种者或PPD假阳性情况。
鉴别诊断与排除其他疾病：肺结核需与细菌性肺炎（抗炎治疗有效）、肺癌（影像学呈孤立结节）、支气管扩张（反复咯血伴脓痰）等鉴别，关键观察病灶形态（结核多有空洞、卫星灶）、病程进展（结核病程长且抗炎无效），必要时通过支气管镜或病理活检明确。
特殊人群的诊断注意事项：儿童感染结核后症状不典型，易进展为粟粒性结核，需结合IGRA或支气管镜检查；老年人因免疫力低下，结核易播散至全身，影像学表现可能与肺炎相似，需增加检查频次；孕妇需权衡CT辐射风险，优先选择低剂量CT或MRI，避免延误诊断；糖尿病患者需严格控制血糖，避免因代谢紊乱加重结核进展，抗结核治疗期间监测药物相互作用。
