肝纤维化的核心成因是慢性肝损伤持续激活肝脏修复机制，导致细胞外基质过度沉积。以下是5类主要原因及科学解读：
病毒性肝炎（乙肝、丙肝）
乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）感染后，病毒基因整合或持续复制，激活免疫系统攻击肝细胞，引发慢性炎症。反复炎症刺激肝星状细胞（HSC）活化，合成胶原蛋白等细胞外基质，逐渐沉积形成纤维化。特殊人群：孕妇、免疫功能低下者病毒清除能力弱，需尽早启动抗病毒治疗（如恩替卡韦、索磷布韦）。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
代谢综合征（肥胖、糖尿病、高脂血症）是主因，肝细胞内甘油三酯蓄积引发脂质毒性，激活氧化应激通路，促进炎症因子释放。HSC被持续激活，合成胶原并沉积，最终进展为肝纤维化（甚至肝硬化）。特殊人群：肥胖儿童、2型糖尿病患者风险显著升高，需通过减重、控糖改善肝脂肪变。
酒精性肝病
长期大量饮酒（日均＞40g乙醇/年）时，酒精及其代谢产物乙醛直接损伤肝细胞，触发中性粒细胞浸润和促炎反应，HSC大量活化并分泌细胞外基质。特殊人群：长期酗酒者需立即戒酒，即使少量饮酒也会加速肝纤维化进程，同时避免空腹饮酒。
自身免疫性肝病
自身抗体（如抗核抗体、抗平滑肌抗体）与T细胞介导的免疫反应，靶向攻击肝细胞或胆管上皮（如原发性胆汁性胆管炎），持续炎症刺激HSC活化。特殊人群：女性（尤其20-40岁）发病率高，需长期免疫抑制治疗（如糖皮质激素、熊去氧胆酸），定期监测肝功能。
药物性肝损伤
长期使用肝毒性药物（如甲氨蝶呤、异烟肼、抗肿瘤药）或不明物质，直接破坏肝细胞结构，引发炎症级联反应。HSC在慢性损伤中被过度激活，导致细胞外基质代谢失衡。特殊人群：老年人、慢性肝病患者需严格遵医嘱用药，避免联合使用肝毒性药物。早期识别病因（如病毒标志物、代谢指标）并规范干预（抗病毒、戒酒、控糖）是逆转肝纤维化的关键，建议高危人群定期进行肝脏弹性成像检测。
