腿部肿瘤的成因主要分为原发性（起源于腿部自身组织细胞异常增殖）和转移性（其他部位肿瘤转移至腿部）两大类，部分良性肿瘤与胚胎发育异常相关，多数原发性肿瘤的具体病因尚未完全明确，可能与基因突变、慢性刺激等因素有关。
一、原发性腿部肿瘤
骨原发肿瘤：由腿部骨骼组织自身异常增殖引发，如骨肉瘤与11号染色体异常（11q13扩增）相关，青少年男性发病率较高；骨巨细胞瘤与RANKL/RANK通路异常有关，可能与长期劳损刺激相关，儿童和青少年需特别注意骨骼发育异常信号。
软组织原发肿瘤：脂肪、肌肉、血管等软组织的异常增生，如脂肪肉瘤与染色体12q15扩增相关，平滑肌肉瘤与长期接触化学致癌物（如亚硝胺类）有关，脂肪瘤多见于中年人群，与脂肪代谢异常相关，女性发病率略高于男性。
二、转移性腿部肿瘤
转移来源：其他部位肿瘤经血液循环或淋巴系统转移至腿部，肺癌、乳腺癌、前列腺癌最常见，占比约70%~80%，转移灶好发于股骨远端、胫骨近端等血供丰富区域，儿童患者罕见。
转移特点：肿瘤细胞随血液循环到达腿部骨骼定植增殖，形成溶骨性或成骨性破坏，影像学表现与原发肿瘤类型相关，如乳腺癌转移多为成骨性，肺癌多为溶骨性，需结合原发肿瘤病史综合判断。
三、特殊因素与高危人群
慢性刺激因素：长期射线照射（如职业暴露）、反复创伤（如骨折后骨不连）、化学物质接触（如氯乙烯）可能增加软组织肿瘤风险，青少年应减少剧烈运动后的慢性损伤，避免长期接触有害物质。
遗传因素：遗传性骨肿瘤综合征（如Li-Fraumeni综合征）患者，TP53基因突变显著增加骨肉瘤风险，需加强青少年遗传咨询与筛查，家族史者建议定期进行骨骼影像学检查。
四、良性肿瘤特殊成因
部分良性肿瘤如骨软骨瘤、内生软骨瘤与胚胎发育过程中骨骼生长异常有关，多见于青少年，一般无恶变倾向，但若短期内迅速增大需警惕，女性患者相对少见，无明显年龄限制，但20~40岁人群发病率较高。
