贲门肿瘤（包括贲门癌）的形成是多因素长期作用的结果，核心机制是贲门黏膜细胞在遗传突变基础上，受慢性刺激、环境暴露和生活方式影响，导致异常增殖与癌变。
一、遗传与家族因素：家族遗传性肿瘤综合征（如家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病性结直肠癌）患者，或携带BRCA1/2等基因突变者，贲门肿瘤风险显著升高。有一级亲属（父母、兄弟姐妹）患贲门肿瘤史者，40岁起建议每年进行胃镜筛查，以便早期干预。
二、不良生活方式影响：长期高盐饮食（每日钠摄入＞5g）会破坏贲门黏膜屏障；腌制食品（含亚硝酸盐）、烟熏食品（含苯并芘）中的化学物质可直接损伤细胞DNA。吸烟（每日＞10支，持续＞20年）、酗酒（男性日均酒精＞40g）会通过增加氧化应激诱发基因突变。肥胖（BMI≥28）者因脂肪细胞分泌炎症因子，也可能促进癌变，建议每日钠摄入控制在5g以内，减少加工食品。
三、慢性炎症与癌前病变：胃食管反流病（GERD）患者因长期胃酸刺激贲门黏膜，可发展为Barrett食管（食管下段柱状上皮化生），该病变癌变率较正常黏膜高30-50倍。幽门螺杆菌感染（尤其是cagA阳性菌株）会通过慢性炎症刺激黏膜细胞增殖，增加癌变风险。建议GERD患者规范抑酸治疗，幽门螺杆菌感染者及时根除治疗。
四、环境与化学物质暴露：长期接触亚硝胺类化合物（如腌制食品中的防腐剂）、霉菌毒素（霉变粮食中的黄曲霉毒素B1）会直接损伤贲门黏膜细胞DNA。职业暴露于石棉、甲醛等化学致癌物的人群，需加强防护措施（如佩戴防尘口罩），避免食用霉变食物，选择正规渠道加工的米面粮油。
五、年龄与性别差异：贲门肿瘤发病率随年龄增长而上升，50-70岁人群为高发年龄段（占比＞70%）。男性发病率约为女性的2-3倍，男性吸烟饮酒率高、激素代谢差异（雄激素可能促进炎症反应）及慢性炎症控制不足可能是主要原因。女性虽整体风险较低，但更年期后雌激素水平下降，胃食管反流病发生率相对上升，也需从45岁起定期筛查。
