颅咽管瘤的病因尚未完全明确，目前研究提示其发生主要与胚胎发育异常、基因突变/遗传因素、环境暴露等相关。
一、胚胎发育异常
颅咽管瘤起源于胚胎期颅咽管的残余上皮组织。在胚胎发育第4周，颅咽管由原始口腔顶向上延伸，与间脑底部的漏斗部相连，负责形成垂体和相关结构。若颅咽管在胚胎发育过程中未能正常退化，其残余上皮组织可能异常增殖并分化为肿瘤细胞，形成颅咽管瘤。该病理机制在儿童和青少年中尤为显著，约70%的颅咽管瘤发生于15岁以下人群，可能与胚胎期组织分化关键阶段的异常调控直接相关。
二、基因突变与遗传因素
1. BRAF基因突变：部分颅咽管瘤存在BRAF基因V600E突变，该突变可激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，促进肿瘤细胞增殖。临床研究显示，儿童颅咽管瘤中BRAF V600E突变检出率可达40%~60%，此类突变被认为是驱动肿瘤发生的关键分子事件之一。
2. 遗传综合征关联：神经纤维瘤病Ⅰ型（NF1）患者发生颅咽管瘤的风险显著升高，其染色体17q11.2区域的NF1基因失活突变可能通过影响细胞增殖调控机制，增加肿瘤发生概率。此外，极少数家族性颅咽管瘤病例提示可能存在常染色体显性遗传模式，但相关家系研究样本量较小，尚未形成明确遗传规律。
三、环境暴露因素
头颈部电离辐射暴露是明确的环境危险因素。接受头颈部放射治疗（如儿童期白血病、淋巴瘤患者的放疗）的人群，颅内肿瘤发生率较普通人群升高3~5倍，其中颅咽管瘤占比约10%~15%。辐射可通过损伤DNA双链、诱导基因突变或干扰胚胎期神经上皮细胞分化，增加肿瘤发生风险。此外，长期接触化学毒物或慢性炎症刺激是否参与颅咽管瘤发病，目前尚无充分临床证据支持。
颅咽管瘤的发生是多因素共同作用的结果，其中胚胎发育异常是基础病因，基因突变和遗传因素在部分病例中起驱动作用，环境暴露则可能通过叠加效应增加患病风险。儿童和青少年因处于胚胎发育残余组织活跃期，且血脑屏障尚未完全成熟，更易受上述因素影响，需重点关注。
