溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，其发病是遗传易感性、环境因素、肠道免疫异常及肠道微生态失衡共同作用的结果。
一、遗传因素：
溃疡性结肠炎存在明显遗传倾向，家族史阳性者（一级亲属患病）发病风险显著升高，同卵双胞胎共病率约30%-50%，提示遗传背景是重要诱因。目前发现NOD2/CARD15等基因变异可能增加肠道黏膜屏障功能障碍风险，与疾病易感性相关。儿童发病可能与遗传易感基因表达特点不同有关，而老年患者遗传因素影响相对减弱，但家族史仍需关注。
二、环境因素：
环境因素通过触发或加重遗传易感者的免疫异常起作用。吸烟是明确的保护因素（吸烟者发病风险降低，但戒烟后复发率升高），尤其男性吸烟者风险下降更显著。饮食方面，高纤维、富含益生菌的饮食可能降低发病风险，而高糖、高脂、加工食品及反式脂肪酸摄入可能增加炎症风险。感染（如肠道病毒、细菌感染）可能作为触发因素，诱发免疫激活，尤其在肠道菌群已失衡的个体中更易发生。生活方式中，长期精神压力、作息不规律可能通过神经-内分泌-免疫轴影响肠道免疫状态，增加发病或加重病情风险。
三、肠道免疫异常：
肠道黏膜免疫系统的异常激活是核心发病机制。正常情况下，肠道黏膜屏障（包括上皮细胞、黏液层）及免疫耐受机制维持肠道稳态；而患者肠道黏膜屏障功能障碍，促炎因子（如TNF-α、IL-6）过度释放，免疫细胞（T细胞、巨噬细胞）异常浸润，导致慢性炎症持续。性别差异可能影响免疫激活特点，女性患者可能因雌激素波动影响免疫调节，而老年患者免疫衰老（免疫细胞功能下降、炎症因子释放增加）可能加重病情。
四、肠道微生态失衡：
正常肠道菌群（如双歧杆菌、乳酸杆菌）通过短链脂肪酸合成、调节免疫及维持黏膜屏障功能发挥保护作用；溃疡性结肠炎患者肠道菌群结构紊乱，有害菌（大肠杆菌、肠球菌）比例升高，有益菌减少，菌群代谢产物（短链脂肪酸）生成不足，导致肠道免疫激活和炎症。儿童患者因肠道菌群建立阶段（婴幼儿期），菌群失衡可能更早影响肠道发育，增加成年后发病风险；长期使用广谱抗生素、免疫抑制剂的患者，因菌群抑制更易发生微生态失衡，诱发炎症。
