目前脑干胶质瘤的具体病因尚未明确，现有研究提示可能与遗传突变、环境辐射暴露、胚胎发育异常及免疫功能状态等因素相关，其中遗传易感性和环境危险因素是研究关注的核心方向。
一、遗传因素。1. 家族遗传性肿瘤综合征患者风险显著升高，如Li-Fraumeni综合征（TP53基因突变）患者，脑肿瘤发生率是普通人群的10~20倍，脑干胶质瘤为常见类型之一。2. 神经纤维瘤病Ⅰ型（NF1）患者因NF1基因突变导致肿瘤抑制功能异常，胶质细胞增殖失控风险增加，临床追踪显示NF1患者脑干胶质瘤累积发病率达12%，显著高于普通人群。
二、环境辐射暴露。1. 儿童期头颈部放疗史是明确危险因素，如儿童期淋巴瘤放疗后，脑干区域肿瘤风险较无放疗史者增加3~5倍，机制与DNA损伤修复能力不足相关。2. 长期职业暴露于电离辐射（如核工业、放射科）的人群，需警惕该类环境因素累积效应，队列研究显示暴露时间>10年且剂量>50 mSv的人群，脑干胶质瘤发病率较普通人群升高2.3倍。
三、胚胎发育异常。1. 低级别脑干胶质瘤常存在胚胎神经上皮组织残留，尸检研究发现约60%的低级别脑干胶质瘤病例中可检测到原始神经上皮细胞巢，提示胚胎发育阶段神经细胞分化停滞可能为诱因。2. 儿童患者占比70%~80%，2~12岁为高发年龄段，可能与儿童神经干细胞增殖活跃、对突变更敏感有关，临床数据显示该年龄段患者脑干胶质瘤占儿童脑肿瘤的15%~20%。
四、免疫功能低下。1. 器官移植术后长期服用免疫抑制剂（如环孢素）者，免疫监视功能减弱，胶质细胞异常增殖风险增加，临床观察显示该类患者中枢神经系统肿瘤发生率为普通人群的2~4倍。2. 先天性免疫缺陷者（如X连锁无丙种球蛋白血症），因病毒清除能力下降，间接增加肿瘤发生可能，相关病例报告显示免疫缺陷者脑干胶质瘤占比约3%。
五、其他潜在因素。1. 慢性脑内炎症（如脑脓肿后遗症）可能通过激活NF-κB通路促进胶质细胞恶性转化，临床研究显示慢性炎症患者脑内胶质细胞增殖指数较正常人群高2.5倍。2. 特殊人群需关注：女性患者在妊娠期激素波动是否影响肿瘤微环境尚无定论，需避免低龄儿童（<3岁）长期处于高辐射环境，有家族史者建议基因检测（如NF1、TP53）。
