胶质瘤是起源于神经胶质细胞的原发性恶性脑肿瘤，其确切病因尚未完全明确，但现有科学研究表明，遗传因素、环境暴露、基因突变及既往中枢神经系统疾病史等可能是主要致病因素。
一、遗传与家族因素
1. 遗传性肿瘤综合征：部分遗传性疾病患者发生胶质瘤的风险显著升高，如神经纤维瘤病1型（NF1）患者因NF1基因功能缺失，细胞增殖调控异常，胶质瘤发生率较普通人群高约20倍；结节性硬化症（TSC）患者因TSC1/TSC2基因突变，mTOR信号通路过度激活，脑内肿瘤（包括胶质瘤）发生率可达10%-30%。
2. 家族性遗传突变携带：人群研究显示，携带IDH1/2、TERT启动子等突变基因的个体，若家族中存在胶质瘤病史，其发病风险较普通人群高3-5倍，但此类突变多为体细胞突变，遗传概率较低。
二、环境与理化暴露
1. 电离辐射暴露：头颈部接受放疗（如儿童髓母细胞瘤术后放疗）、核事故辐射暴露或长期低剂量辐射（如职业性接触放射源），可通过直接损伤DNA双链、诱导染色体异常增加胶质瘤风险，研究显示辐射剂量＞50Gy时风险显著上升。
2. 化学物质接触：长期接触多环芳烃（如煤炭燃烧产物）、亚硝胺类化合物（如腌制食品）或苯并芘等化学物质的人群，胶质瘤发病风险较普通人群高1.5-2倍，此类物质通过干扰细胞周期蛋白和抑癌基因表达促进癌变。
三、基因突变与细胞异常增殖
1. IDH突变：IDH1/2基因突变在低级别胶质瘤中发生率达70%-80%，突变后的酶蛋白将α-酮戊二酸转化为D-2-羟基戊二酸，导致组蛋白和DNA异常甲基化，使细胞分化停滞并异常增殖。
2. 抑癌基因失活：TP53、PTEN等抑癌基因失活是胶质瘤进展的关键步骤，TP53突变可导致细胞凋亡调控障碍，PTEN缺失则激活PI3K/Akt信号通路，促进肿瘤血管生成和细胞增殖。
四、既往中枢神经系统疾病史
脑外伤后慢性炎症反应可能增加胶质瘤风险，严重颅脑损伤（如贯穿性损伤）后胶质瘢痕形成过程中，星形胶质细胞持续增殖可能伴随基因突变累积；此外，脑脓肿、脑结核等慢性感染病史患者，长期炎症刺激可通过激活NF-κB通路促进细胞癌变，此类患者胶质瘤发病风险较无病史者高2-3倍。
特殊人群注意事项：儿童胶质瘤患者中，H3F3A、HIST1H3B等组蛋白基因突变占比达30%，显著高于成人；女性患者中，胶质母细胞瘤发生率较男性低10%-15%，可能与雌激素对肿瘤细胞增殖的抑制作用相关；长期吸烟者（烟龄＞10年）胶质瘤风险增加20%-30%，建议减少接触电离辐射、化学污染物，定期进行头颅影像学检查以早期发现病变。
