胰腺头肿瘤（胰头癌）的发生是遗传与环境因素共同作用的结果，目前明确的高危因素包括遗传与基因突变、慢性胰腺炎病史、糖尿病史、不良生活方式及年龄性别差异等。
一、遗传与基因突变
家族性胰腺癌综合征：BRCA2基因突变携带者家族性胰腺癌综合征患者，其亲属发生胰腺癌的风险显著升高，相关研究显示BRCA2突变人群终生胰腺癌风险达6%-10%。PALB2、CDKN2A、TP53等基因突变也与家族性胰腺癌相关，这些突变通常通过常染色体显性遗传模式传递，家族中存在多个胰腺癌患者时需警惕遗传因素。
散发性突变：约10%-15%的胰头癌患者存在KRAS基因突变（尤其12号密码子突变），此类突变在胰腺导管腺癌中检出率超过90%，可能启动细胞异常增殖程序。
二、慢性胰腺炎病史
慢性胰腺炎与胰腺癌的关联：慢性胰腺炎（尤其是慢性钙化性胰腺炎）患者发生胰头癌的风险是非患胰腺炎人群的5-10倍，长期炎症刺激导致胰腺组织反复修复、细胞增殖异常，基因突变累积概率增加。
发病机制：慢性炎症引发的氧化应激、转化生长因子-β等细胞因子释放及DNA损伤修复缺陷，可能推动胰腺导管上皮细胞向癌细胞转化。
三、糖尿病史
新发糖尿病与胰腺癌：中老年人群中无糖尿病史者短期内新发2型糖尿病（尤其是空腹血糖持续升高且药物控制不佳者），发生胰头癌的风险是非糖尿病人群的1.5-2倍，可能机制包括高血糖对胰腺细胞的慢性毒性刺激及胰岛素抵抗引发的细胞增殖异常。
糖尿病病程与风险：糖尿病病程超过5年者风险进一步升高，需结合影像学检查排查胰腺病变。
四、不良生活方式
吸烟：吸烟者胰腺癌风险是非吸烟者的1.5-2倍，尼古丁代谢产物可诱导胰腺细胞基因突变，戒烟后风险随戒烟时长延长逐渐降低，戒烟10年以上者风险接近普通人群。
饮酒：长期大量饮酒（每日酒精摄入量≥40g）者风险增加，酒精代谢产生的乙醛可直接损伤胰腺组织DNA，诱发基因突变。
高脂饮食与肥胖：长期高脂饮食（尤其是饱和脂肪酸摄入过量）及腹部肥胖（BMI≥28kg/m2）可能通过胰岛素抵抗、慢性炎症状态增加风险，研究显示肥胖人群胰腺癌发病率较正常体重者高1.2-1.8倍。
五、年龄与性别差异
年龄因素：胰腺癌高发于40-80岁人群，70-80岁为发病高峰，这与细胞衰老导致的DNA修复能力下降及长期环境暴露累积效应相关，40岁以上人群建议定期进行胰腺健康筛查。
性别因素：男性发病率显著高于女性（男女比例约1.5:1），可能与男性吸烟、饮酒比例较高及激素水平差异（如雄激素对胰腺细胞增殖的潜在刺激）有关。
特殊人群提示：有胰腺癌家族史者（尤其是携带BRCA2等基因突变者），建议40岁起每1-2年进行一次腹部增强CT或MRI筛查；慢性胰腺炎患者需每6个月复查血清CA19-9及腹部超声；糖尿病患者（尤其中老年新发患者）应结合糖化血红蛋白检测及影像学检查评估胰腺功能。
