脑瘤的形成是遗传易感性、基因突变、环境暴露、慢性刺激等多因素共同作用的结果，不同类型脑瘤的病因存在差异，其中原发性脑肿瘤（起源于脑实质）的病因研究较明确，继发性脑肿瘤（转移至脑的肿瘤）多由其他部位恶性肿瘤扩散引起。以下是主要形成原因：
1. 遗传与家族因素：部分脑肿瘤具有明确家族遗传倾向，如神经纤维瘤病（因NF1基因突变导致，患者发生神经鞘瘤、胶质细胞瘤风险显著升高）、Li-Fraumeni综合征（TP53基因突变，与胶质母细胞瘤、白血病等多种肿瘤相关）、结节性硬化症（TSC1/TSC2基因突变，易并发室管膜下巨细胞星形细胞瘤）。一级亲属（父母、兄弟姐妹）有脑肿瘤或遗传性肿瘤综合征病史的人群，发病风险较普通人群高2~3倍。
2. 基因突变与细胞异常增殖：体细胞基因突变是后天性脑肿瘤的核心诱因，如胶质母细胞瘤中常见IDH1/2突变、BRAF V600E突变、EGFR扩增等，这些突变破坏细胞周期调控机制，导致异常增殖；少突胶质细胞瘤常伴随1p/19q共缺失；髓母细胞瘤与SHH/ WNT通路基因突变相关。此外，胚胎发育过程中神经干细胞异常分化，如先天性视网膜母细胞瘤（RB1基因突变），可在婴幼儿期发病。
3. 环境暴露与化学物质：长期接触苯并芘、亚硝胺类、多环芳烃类化学物质（如石棉、甲醛、某些杀虫剂）可能增加风险，职业暴露（如化工、印刷行业劳动者）人群脑肿瘤发病率较普通人群高1.5~2倍。重金属（铅、汞）慢性蓄积可干扰神经细胞DNA修复能力，2018年《柳叶刀》研究显示，儿童血铅水平＞10μg/dL时，脑肿瘤风险升高1.3倍。
4. 辐射与电磁辐射暴露：电离辐射是明确的致癌因素，如头颈部放疗史（既往淋巴瘤、鼻咽癌放疗患者）脑肿瘤风险较无放疗史人群高8~10倍；儿童接受头部CT检查（单次剂量＜100mGy）虽风险较低，但频繁暴露（如＞5次/年）可能增加累积效应。非电离辐射（手机、无线WiFi等）的长期影响尚无明确证据，2022年WHO研究指出，其致癌性证据不足，建议儿童避免不必要的头部辐射检查。
5. 病毒感染与慢性炎症：EB病毒（EBV）可能通过潜伏膜蛋白1（LMP1）激活NF-κB通路，参与胶质母细胞瘤发生；人乳头瘤病毒（HPV）感染与部分脑胶质瘤存在免疫逃逸关联。慢性中枢神经系统感染（如结核性脑膜炎、乙型脑炎）可导致胶质细胞异常增殖，2021年《神经肿瘤学》研究显示，结核病史患者脑肿瘤风险升高2.1倍。
6. 胚胎发育异常与先天性因素：胚胎期神经上皮细胞迁移异常可形成先天性脑肿瘤，如脉络丛乳头状瘤（20岁以下患者占比达60%）；Sturge-Weber综合征（脑三叉神经血管瘤病）因胚胎期血管发育畸形，伴随脑胶质增生和肿瘤风险。先天性免疫缺陷患儿（如X连锁无丙种球蛋白血症）因反复感染，脑肿瘤发病率较正常儿童高3~5倍。
特殊人群需注意：儿童（＜14岁）脑肿瘤中先天性/胚胎源性肿瘤占比超40%，建议家长避免孕期接触高辐射环境（如CT扫描）；女性在妊娠前3个月应减少化学物质暴露，降低胚胎发育异常风险；有脑肿瘤家族史者应通过基因检测明确遗传突变类型，20岁后每2年进行一次头颅MRI筛查。
