复发性流产的病因涉及遗传、解剖、内分泌、感染、血栓前状态、免疫及环境等多方面因素,具体包括:

一、遗传因素
1. 胚胎染色体异常:早期复发性流产中约50%存在胚胎染色体异常,主要为三体、单体或结构异常,常见于高龄孕妇(35岁以上)及胚胎发育关键基因缺陷。父母染色体异常如平衡易位携带者占复发性流产的1-5%,其中罗伯逊易位(如13/14号染色体)可导致胎儿染色体不平衡。
2. 基因多态性:凝血因子V Leiden突变(约10%白种人携带)使血栓风险升高;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T突变与高同型半胱氨酸血症相关,增加流产风险。
二、解剖结构异常
1. 子宫畸形:纵隔子宫占先天性子宫畸形的75%,影像学研究显示纵隔子宫患者流产率较正常子宫高2-3倍;双角子宫、单角子宫因宫腔形态异常影响胚胎着床。
2. 宫颈机能不全:多见于多产女性或既往宫颈手术史者,妊娠14-28周宫颈长度<25mm提示风险,超声监测显示宫颈内口漏斗形成是重要预警指标。
三、内分泌失调
1. 甲状腺功能异常:亚临床甲减患者流产风险是非甲减者的2.2倍,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性女性流产率升高1.8-2.5倍,需在孕早期筛查TSH、游离T4及TPOAb。
2. 多囊卵巢综合征(PCOS):高雄激素水平(游离睾酮>0.8nmol/L)和胰岛素抵抗(HOMA-IR>2.6)与流产相关,二甲双胍干预可降低流产率15-20%。
四、感染因素
1. 生殖道感染:解脲支原体感染与流产关联研究显示,感染组流产率较未感染组高1.8倍,衣原体感染可通过炎症因子TNF-α、IL-6影响胚胎着床。
2. TORCH感染:弓形虫IgG阳性且IgM阴性者流产风险升高,巨细胞病毒(CMV)感染在孕早期(<12周)可致胎儿结构畸形,流产率达30%。
五、血栓前状态
1. 抗磷脂综合征:抗心磷脂抗体(IgG/M>40GPL/ml)阳性者流产率达50-70%,狼疮抗凝物阳性与血栓事件风险增加相关,需结合国际血栓与止血学会(ISTH)标准诊断。
2. 其他凝血异常:因子V Leiden突变(杂合子)携带者流产风险增加1.5倍,凝血酶原基因突变(G20210A)与妊娠早期血栓形成相关。
六、免疫因素
1. 自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮(SLE)活动期(补体C3<0.8g/L)流产率达30-50%,抗核抗体滴度>1:320者风险显著升高。
2. 同种免疫异常:封闭抗体缺乏者占反复流产患者的15-20%,淋巴细胞主动免疫治疗可使妊娠成功率提升20-30%。
七、环境与生活方式
1. 不良生活习惯:每日吸烟>10支者流产风险增加2.8倍,酗酒(每周饮酒>3次)与流产率升高相关,咖啡因摄入>300mg/日(约3杯咖啡)使风险上升1.3倍。
2. 精神压力:长期焦虑(PHQ-9评分>10分)女性流产风险增加1.6倍,通过正念冥想等干预可降低流产率12-15%。
特殊人群提示:年龄>35岁女性染色体异常风险显著升高,建议孕前进行染色体核型分析;有反复流产史(≥2次)者需在孕早期(<10周)筛查甲状腺功能、抗磷脂抗体及TORCH抗体;宫颈机能不全患者应在孕12-14周评估宫颈长度,必要时行宫颈环扎术。



