桥本甲状腺炎是由遗传易感性与自身免疫反应共同作用，叠加环境因素诱发的自身免疫性甲状腺疾病。
一、遗传易感性是疾病发生的基础
人类白细胞抗原（HLA）基因型与疾病易感性密切相关，HLA-DR3、DR5等基因型在患者中检出率显著高于普通人群，携带这些基因型的个体甲状腺自身免疫反应启动阈值降低。
家族聚集性显著，一级亲属患病时，自身患病风险是普通人群的3-5倍，尤其存在相同HLA基因型的血缘亲属更易发病。
二、自身免疫反应是核心病理机制
甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）是主要致病抗体，阳性率分别达85%-95%和60%-80%，抗体通过结合甲状腺抗原，激活补体系统和免疫细胞浸润，导致甲状腺滤泡上皮细胞破坏。
疾病进展中，甲状腺组织逐渐纤维化，甲状腺激素合成能力下降，最终可出现甲状腺功能减退。
三、环境因素诱发免疫异常
感染：柯萨奇病毒、EB病毒等感染后，通过分子模拟机制触发交叉免疫反应，在遗传易感者中激活针对甲状腺的自身免疫应答。
碘摄入异常：高碘饮食通过增加甲状腺激素合成原料和组织代谢活性，加重自身免疫炎症；低碘摄入虽降低整体发病率，但长期碘缺乏可能削弱甲状腺储备功能，增加遗传背景下的发病风险。
精神应激：长期压力导致调节性T细胞功能受抑，免疫监视能力下降，可能加速自身免疫反应启动。
四、自身免疫性疾病共病影响
系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病患者，因免疫系统持续异常激活，发生桥本甲状腺炎的风险较普通人群高2-3倍，需定期监测甲状腺功能。
五、性别与年龄的发病差异
性别差异：女性发病率显著高于男性（男女比约1：4-1：6），雌激素水平波动可能通过影响免疫调节细胞活性增加甲状腺自身抗体产生。
年龄分布：30-50岁为发病高峰，甲状腺组织老化过程中自身抗体积累效应显著；儿童患者罕见，但有家族史的低龄儿童需警惕，可能表现为甲状腺肿大或亚临床甲减。
