妊娠高血压综合症（PIH）的发生是胎盘缺血、免疫调节失衡、遗传易感性、血管内皮功能障碍及营养缺乏等多因素共同作用的结果，临床需结合高危人群早期干预。
胎盘缺血与子宫胎盘血流异常：正常妊娠时子宫螺旋动脉需深度重铸（滋养细胞浸润至肌层1/3）以保障胎盘血流。初产妇、双胎妊娠者因胎盘负荷增加，滋养细胞浸润不足发生率达27%，胎盘血流减少后释放抗血管生成因子（如sFlt-1），抑制VEGF，引发血管痉挛、血压升高，是子痫前期的核心病理基础。
免疫调节失衡与炎症反应：母体对胎儿父系抗原（如HLA-Cw7）免疫耐受不足，Th1型免疫反应占优，促炎因子（TNF-α、IL-6）过度释放，损伤血管内皮，降低NO合成，同时激活凝血系统，诱发子痫前期。Meta分析显示PIH患者Th1/Th2细胞因子比值高2.1倍，家族史（母亲/姐妹患病）者风险升高2-5倍。
遗传易感性与基因多态性：血管紧张素原（AGT）基因M235T（T等位基因）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因T786C（C等位基因）多态性增加PIH风险，AGT T等位基因携带者风险升高1.6倍。流行病学调查证实，母亲或姐妹患PIH的女性发病风险增加2-5倍，提示遗传背景（如免疫调节基因TLR4）变异参与。
血管内皮功能障碍：正常妊娠时血管内皮细胞释放NO、前列环素等舒血管物质维持血管舒张。PIH患者内皮细胞受损，eNOS活性降低（血清NO水平低30%-50%），且胎盘来源的血栓素A2（TXA2）增多，导致外周阻力增加、血压升高，常伴尿微量白蛋白排泄增加（＞30mg/24h），是诊断子痫前期的重要依据。
营养缺乏与代谢因素：孕期钙摄入不足（＜1000mg/d）时，血管平滑肌钙内流异常，收缩功能增强；叶酸缺乏（＜400μg/d）致同型半胱氨酸升高，损伤血管内皮；维生素D缺乏（血清25-OH-VD＜20ng/ml）与PIH风险正相关，可能通过降低Treg细胞比例及减少eNOS表达增加风险，素食者需重点补充钙、维生素D。
