桥本氏甲状腺炎是一种自身免疫性甲状腺疾病，其病因涉及自身免疫机制、遗传因素、环境触发及个体差异多方面因素共同作用。
一、自身免疫机制
甲状腺组织被自身抗体攻击是核心病因。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）等自身抗体可结合甲状腺滤泡细胞表面抗原，激活补体系统或通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，直接破坏甲状腺组织。甲状腺滤泡细胞受损后，甲状腺激素合成减少，初期可能因甲状腺激素释放入血出现短暂甲亢，随病程进展逐渐发展为永久性甲状腺功能减退（甲减）。
二、遗传易感性
遗传因素在发病中起重要作用。流行病学研究显示，患者一级亲属患病风险显著升高，家族史阳性者发病概率是非家族史人群的2.8-5.6倍。人类白细胞抗原（HLA）基因型与发病密切相关，HLA-DR3、DRB10301等基因型携带者患病风险更高，尤其HLA-DQB10201与TPOAb阳性相关。国内多项研究表明，携带HLA-DR3/DRB1*0301单倍型的人群，血清甲状腺自身抗体阳性率比普通人群高2-3倍。
三、环境触发因素
感染：病毒感染（如柯萨奇病毒、EB病毒）可能通过分子模拟机制诱发免疫反应。研究发现，桥本氏甲状腺炎患者血清柯萨奇病毒RNA阳性率高于健康人群，病毒感染后甲状腺自身抗体水平可显著升高。2. 碘摄入异常：过量碘摄入可能加重甲状腺自身免疫反应，前瞻性研究显示每日碘摄入＞600μg时，甲状腺自身抗体阳性率升高1.8倍；但碘缺乏也可能因甲状腺激素合成不足，间接刺激甲状腺组织代偿性增生，增加抗体产生风险。3. 吸烟：吸烟是明确的危险因素，吸烟者甲状腺功能异常风险是非吸烟者的1.6倍，被动吸烟同样增加发病概率。
四、年龄与性别差异
女性发病显著多于男性，男女比例约1：10，高发年龄为30-50岁，青春期前及老年人群相对少见。女性雌激素水平波动（如妊娠期、哺乳期）可能通过调节Th1/Th2免疫平衡诱发自身抗体产生。儿童患者罕见，仅占总病例的1%-3%，但儿童桥本氏甲状腺炎常合并其他自身免疫疾病（如1型糖尿病），需早期干预。
五、其他影响因素
自身免疫性疾病史：患有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病者，桥本氏甲状腺炎发生率升高3-5倍，因自身免疫功能紊乱是全身性的。2. 长期精神压力：长期焦虑、抑郁等心理应激通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）抑制免疫调节，使甲状腺自身抗体水平升高。3. 肥胖与代谢异常：肥胖患者甲状腺自身抗体阳性率升高2.3倍，可能与脂肪组织分泌促炎因子、干扰甲状腺激素代谢有关。
特殊人群需注意：女性患者在备孕及妊娠期需密切监测甲状腺功能，甲状腺激素水平异常可能导致流产或胎儿神经发育障碍；老年患者常以甲减症状（如乏力、怕冷）为主，易被误认为衰老表现，需结合甲状腺功能及抗体检测早期诊断；儿童患者需避免盲目补充碘剂，优先通过饮食（如适量海带、紫菜）调节，避免过度干预。
