胎儿脊柱裂主要因遗传缺陷、环境因素及多因素共同作用导致神经管闭合不全，属于常见神经管缺陷类先天畸形。
遗传因素
单基因突变（如MTHFR、MSH6等与叶酸代谢/修复相关基因）或染色体异常（如13-三体、18-三体综合征），可直接导致神经管闭合过程受阻。约10%病例存在明确家族遗传倾向（如父母一方携带NTD易感基因），增加子代发病风险。
叶酸缺乏
孕期叶酸摄入不足或吸收障碍（如MTHFR基因C677T多态性），导致神经管发育关键的一碳单位代谢异常，关键酶（如亚甲基四氢叶酸还原酶）活性降低，影响神经褶融合与神经管闭合。研究显示，孕前3个月至孕早期每日补充0.4-0.8mg叶酸可使NTD风险降低50%-70%。
环境与感染因素
母体孕期接触有机溶剂、重金属（如铅、汞）等有害物质，或感染风疹病毒、巨细胞病毒（尤其孕早期感染），病毒可通过胎盘直接干扰胚胎细胞增殖分化；高热（>38.5℃持续48小时）或慢性缺氧（如高原环境）等应激状态，可能改变胚胎局部微环境，增加神经管缺陷风险。
母体基础疾病
孕前/孕期未控制的糖尿病（尤其是1型糖尿病，血糖长期波动）、肥胖（BMI>30）、甲状腺功能减退（TSH>4.0mIU/L）等，可通过改变胎盘血流、影响叶酸代谢或激素平衡，间接干扰神经管发育。研究表明，肥胖女性孕期NTD风险是正常体重者的2-3倍。
多因素协同作用
多数脊柱裂病例为遗传易感性（携带NTD相关基因变异）叠加环境暴露（如叶酸不足、孕期感染）共同作用的结果，单一因素致病罕见。高危人群（有NTD家族史、既往流产史、孕前未规范补充叶酸）应孕前3个月开始补充叶酸，并进行遗传咨询与产前筛查（如NT检查、血清学筛查）。
