直肠癌的发生是遗传易感性、不良生活方式、肠道慢性疾病、环境因素及基因突变共同作用的结果，其发病机制复杂，涉及多系统异常。
遗传易感性
遗传因素是重要基础，常见遗传性疾病包括家族性腺瘤性息肉病（FAP），患者肠道内会出现大量腺瘤性息肉，癌变率几乎100%；遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合征），由DNA错配修复基因突变（如MLH1、MSH2）导致，约占所有直肠癌的3%-5%。一级亲属（父母、兄弟姐妹）有直肠癌病史者，本人患病风险增加2-3倍，且发病年龄可能提前10-15年。
不良生活方式
不合理饮食结构是关键诱因，长期高脂肪、高蛋白（如红肉、加工肉类）及低纤维（如精制碳水、少蔬菜）饮食，会增加肠道毒素堆积与致癌物质暴露。缺乏运动、久坐生活方式及肥胖（尤其是腹型肥胖，腰围男性＞90cm、女性＞85cm），会通过促进胰岛素抵抗、炎症反应提升患病几率，每周运动＜3小时者风险比运动＞5小时者高15%-20%。
肠道慢性疾病及癌前病变
肠道慢性炎症刺激是重要推手，溃疡性结肠炎、克罗恩病等炎症性肠病（IBD）患者，病程＞10年者癌变率约3%-5%，需定期监测。腺瘤性息肉（尤其是直径＞1cm、绒毛状腺瘤或高级别上皮内瘤变）癌变率较高，需内镜下切除并定期复查，否则每年癌变风险约1%-5%。
环境与化学暴露
长期接触亚硝胺类化合物（如腌制食品）、石棉等致癌物，或吸烟、酗酒等不良习惯会损伤肠道细胞DNA。肠道菌群失调（如厌氧菌减少、促癌菌增殖）也可能破坏微环境，通过促进炎症、抑制免疫诱发癌变。
特殊人群注意事项
年龄＞50岁是独立危险因素，随年龄增长风险递增；糖尿病患者（尤其是2型糖尿病）因胰岛素抵抗可能促进肠道细胞异常增殖；有长期吸烟（≥20年/支）、酗酒史者风险更高。免疫功能低下者（如器官移植后服用免疫抑制剂者）亦需警惕，建议定期筛查。
