膝关节骨性关节炎发病率最高，主要与膝关节的负重力学特性、年龄相关退变、肥胖因素、职业运动习惯及遗传易感性密切相关。
一、膝关节的负重与力学特性：膝关节是人体负重最大的下肢关节，静息状态下承受约体重1.5倍的压力，运动时冲击力可达体重3-5倍。持续高负荷刺激使关节软骨在反复摩擦和压力下发生退行性改变，而其他负重较小的关节（如手关节、肩关节）因受力模式不同，退变概率显著降低。
二、年龄与生理退化进程：随着年龄增长，关节软骨细胞增殖能力下降，Ⅱ型胶原蛋白合成减少，滑液黏蛋白含量降低，关节缓冲和润滑功能减弱。60岁以上人群膝关节骨性关节炎患病率超过60%，75岁以上人群可达80%，年龄是明确的独立危险因素，且随年龄递增呈指数增长。
三、肥胖相关的机械与代谢影响：体重每增加1kg，膝关节承受压力增加约4kg，肥胖者膝关节骨性关节炎风险是非肥胖者的2.5倍。同时，肥胖伴随的慢性炎症状态（如高胰岛素血症、促炎因子升高）通过氧化应激损伤关节软骨，进一步加速退变进程。
四、职业与运动模式的长期磨损：长期从事反复屈膝、蹲起或负重职业（如建筑工人、农民），膝关节软骨因持续高负荷刺激发生累积性损伤。运动员中，篮球、足球等急停扭转类运动因关节反复微损伤，膝关节骨性关节炎风险显著升高，而游泳等低冲击运动风险较低。
五、遗传与基因易感性：部分人群携带COL2A1、IL-1RN等关节软骨相关基因变异，导致软骨基质合成失衡。家族史阳性者发病年龄较普通人群提前10-15年，尤其年轻患者中。遗传因素通常需与后天因素共同作用，单独遗传因素不足以致病。
特殊人群提示：老年人应避免长时间蹲跪、爬楼梯，控制体重（BMI建议≤25kg/m2）；肥胖者建议减重以降低关节负荷；职业暴露者需加强关节防护（如佩戴护膝）；有家族史者建议定期进行膝关节MRI检查，早发现软骨损伤并干预。
