类风湿性关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的自身免疫病，病因涉及遗传、免疫调节、环境与感染等多因素交互作用。
一、遗传易感性：人类白细胞抗原（HLA）-DRB1等位基因是核心遗传因素，尤其是携带“共享表位”（SE）的个体（如汉族人群中常见的DRB1*0401、DRB1*0101），其RA发病风险较无此表位者升高2~3倍。家族聚集性研究显示，一级亲属患病者RA风险是非亲属的3~4倍，同卵双胞胎共病率约25%，提示遗传与环境共同作用。携带SE的个体若同时存在吸烟、感染等因素，发病概率进一步增加。
二、免疫异常：RA患者滑膜组织存在慢性炎症反应，滑膜成纤维细胞异常增殖并分泌大量炎症因子（TNF-α、IL-6等），导致关节软骨与骨破坏。血清中可检测到类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）等自身抗体，这些抗体与自身抗原结合形成免疫复合物，激活补体系统并招募免疫细胞，加重炎症。女性发病率显著高于男性（约2~3：1），雌激素水平波动可能通过影响T细胞亚群分化（如调节性T细胞功能降低）促进免疫失衡。
三、环境与感染因素：吸烟是明确的危险因素，吸烟者RA风险是非吸烟者的2~3倍，戒烟可使RA发病风险降低约40%。某些病原体感染（如EB病毒、结核分枝杆菌）可能通过分子模拟机制诱发免疫反应，例如EB病毒感染后激活B细胞产生抗EB病毒抗体，该抗体与RA患者的自身抗原存在交叉反应。长期从事手部反复机械操作的职业（如流水线工人）、寒冷潮湿环境可能增加发病风险，但具体机制尚未明确。
四、年龄与生活方式：RA多见于30~50岁成年人，青少年（16岁以下）发病者称为幼年特发性关节炎，其临床特征与成人RA存在差异。长期精神压力、睡眠不足等不良生活方式可能通过下丘脑-垂体-肾上腺轴影响免疫调节，加重炎症症状。有系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫病家族史者，RA发病风险较普通人群升高。儿童患者需特别注意避免使用免疫抑制剂，优先选择非甾体抗炎药缓解症状。
