存在持续高炎症活动、未及时规范治疗、合并多种基础疾病、药物依从性不足、高龄或特殊生理状态（如儿童、孕妇）及不良生活方式的类风湿关节炎患者，治疗效果往往较差。
1. 早期未规范治疗的患者 未在确诊后3个月内启动甲氨蝶呤等传统改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗，或因症状缓解自行停药，会导致滑膜炎症持续进展，关节结构破坏不可逆。临床研究显示，延迟治疗超过6个月的患者，1年内发生骨侵蚀的风险增加45%。
2. 合并多种基础疾病的患者 高血压、糖尿病、慢性肾病等基础疾病会影响药物代谢与耐受性，例如肾功能不全者需调整甲氨蝶呤剂量，否则可能增加肝肾功能损害风险；糖尿病患者因血糖波动影响免疫功能，降低DMARDs疗效。
3. 炎症活动度持续较高的患者 血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）持续高于正常范围，或高滴度类风湿因子（RF）、抗CCP抗体阳性，提示炎症未控制，会加速滑膜增生与骨破坏，传统DMARDs起效延迟，需联合生物制剂或JAK抑制剂，但高炎症状态可能增加治疗失败风险。
4. 药物依从性差的患者 因担忧副作用（如胃肠道反应、肝功能异常）或经济压力自行减量、停药，导致血药浓度波动，病情反复。调查显示，依从性＜50%的患者，2年临床缓解率仅为31%，显著低于依从性＞80%者的68%。
5. 高龄或特殊生理状态的患者 ≥65岁患者多合并多器官功能衰退，对糖皮质激素、生物制剂耐受性差，感染风险增加；儿童RA需避免长期用激素，治疗方案受限；孕妇患者因致畸风险，优先非药物干预，产后炎症复发率较高，影响治疗连续性。
6. 合并严重不良生活方式的患者 吸烟会使TNF-α抑制剂疗效降低28%，并加重关节破坏；肥胖者血清IL-6、TNF-α水平升高，降低甲氨蝶呤敏感性。研究显示，重度肥胖（BMI≥35）患者的ACR50达标率仅为正常体重者的53%。
对于上述患者，建议尽早至风湿免疫科进行多学科协作治疗，加强药物监测与生活方式干预，优先非药物治疗（如运动康复），以改善长期预后。
