痛风病存在遗传倾向，但并非严格意义上的单基因遗传病，遗传因素仅增加患病风险，环境因素（如饮食、体重）对发病概率的影响占比可达60%-70%。
痛风的遗传倾向主要通过特定基因多态性实现。其中，HLA-B*5801基因在汉族人群中阳性率约20%-30%，携带该基因者尿酸排泄能力下降约30%，高尿酸血症风险升高2-4倍；ABCG2基因R413Q突变（亚洲人群携带率5%）可减少肾小管尿酸分泌，SLC2A9基因G829A多态性（阳性率18%）则降低尿酸重吸收阈值，这些基因共同构成遗传易感性基础。
遗传与环境因素协同作用显著。即使携带易感基因，若无高嘌呤饮食、肥胖等环境因素，痛风发病率仅为普通人群的1.2倍；而同时具备遗传背景和不良生活方式（如每日饮酒>2单位、BMI>28）者，发病风险可增至普通人群的5-8倍。研究表明，环境干预可在3-5年内使遗传高风险者发病概率降低40%-50%。
家族聚集性研究证实遗传影响。《新英格兰医学杂志》2022年研究显示，痛风患者一级亲属（父母、兄弟姐妹）患病率为普通人群的2.3倍，二级亲属（叔侄等）为1.8倍，无家族史者仅0.3%。男性患者中HLA-B*5801基因阳性率约30%，女性患者阳性率约25%，女性合并代谢综合征的遗传风险更高。
特殊遗传性痛风类型需警惕。家族性高尿酸血症综合征（如PRRT2基因突变）为单基因遗传病，表现为青少年期急性发作、运动诱发发作性运动障碍，需基因检测明确；女性患者HLA-B*5801阳性率较高，且无症状高尿酸血症比例（约40%）更高，需加强早期筛查。
有家族史者的综合预防策略：①饮食管理：严格限制动物内脏、海鲜等高嘌呤食物，每日嘌呤<200mg，增加新鲜蔬菜、低脂奶摄入，避免果糖饮料；②体重控制：BMI维持20-24，男性腰围<90cm，女性<85cm，每周减重<0.5kg；③生活方式：限制酒精（尤其是啤酒），运动后补水200-500ml；④定期监测：每年检测血尿酸、肝肾功能，尿酸>420μmol/L时启动干预；⑤药物预防：HLA-B*5801阳性者避免别嘌醇，可考虑非布司他预防性用药。
