硬皮病治疗以免疫调节、抗纤维化、对症支持为核心，结合生活方式干预及特殊人群个体化管理，需多学科协作。
一、免疫调节治疗：针对自身免疫异常机制，常用药物包括糖皮质激素（如泼尼松）短期控制急性炎症，适用于皮肤水肿期或炎症活跃阶段，但长期使用需监测感染、骨质疏松等副作用。免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、环磷酰胺）通过抑制免疫细胞增殖减少自身抗体产生，临床研究表明可改善皮肤硬化程度及关节症状，其中甲氨蝶呤联合小剂量激素对早期皮肤病变有效率达60%~70%。生物制剂中，托珠单抗（IL-6受体拮抗剂）可降低炎症因子水平，对皮肤增厚、关节疼痛有缓解作用，尤其适用于常规治疗不佳者。
二、抗纤维化治疗：针对组织纤维化病理过程，青霉胺通过抑制胶原交联改善皮肤弹性，需长期服用以维持疗效，常见不良反应为胃肠道反应。N-乙酰半胱氨酸通过抗氧化作用减少纤维化相关氧化应激，与糖皮质激素联用可增强皮肤改善效果。对于合并肺动脉高压的患者，内皮素受体拮抗剂（如波生坦）可降低肺血管阻力，延缓肺纤维化进展，研究显示其能使6分钟步行距离延长15%~20%。
三、对症支持治疗：皮肤干燥瘙痒者，每日使用含神经酰胺的保湿剂可缓解症状，避免刺激性洗护用品；雷诺现象发作时，保暖及避免冷刺激为基础，必要时联用钙通道阻滞剂（如硝苯地平）；吞咽困难者需调整饮食结构，避免干硬食物，可通过软食、分次进食减少误吸风险，必要时短期鼻饲维持营养。
四、生活方式干预：戒烟是关键基础措施，吸烟会加速胶原合成并降低药物疗效，研究显示戒烟者皮肤评分改善速度较持续吸烟者快30%。规律进行低强度有氧运动（如步行、关节拉伸）可维持肌肉力量及关节活动度，避免肌肉萎缩，每日30分钟中等强度运动可降低关节僵硬风险。心理支持需纳入常规管理，认知行为疗法可缓解焦虑情绪，改善生活质量。
五、特殊人群管理：儿童硬皮病（罕见）以轻症为主，优先通过非药物干预（如皮肤护理、物理治疗）控制症状，避免使用环磷酰胺等影响性腺发育的药物；老年患者需注意肝肾功能监测，用药剂量需根据肾功能调整，避免联合肾毒性药物；女性患者妊娠期间需在风湿科与产科协同管理，泼尼松小剂量维持可降低胎儿风险，禁用甲氨蝶呤等致畸药物。
