类风湿关节炎存在遗传易感性，但其发病并非由单一基因决定，而是遗传因素与环境因素共同作用的结果。遗传因素中，人类白细胞抗原（HLA）系统与疾病密切相关，尤其是HLA-DRB1等位基因中的特定亚型，如HLA-DRB1*0401、*0101等，与类风湿关节炎发病风险显著相关，携带这些等位基因的人群患病风险较普通人群增加2~3倍。此外，PTPN22、STAT4、FCGR2A等非HLA基因也参与疾病易感性调控，PTPN22基因变异可影响T细胞活化，STAT4基因变异与炎症因子IL-12信号通路异常相关，FCGR2A基因则影响免疫复合物清除效率。
遗传易感性的表达需环境因素触发，两者共同决定发病风险。家族聚集性研究显示，类风湿关节炎患者的一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）患病风险较普通人群高2~3倍，但并非必然患病。环境因素中，吸烟是明确的危险因素，吸烟者中类风湿关节炎风险比非吸烟者高1.5~2倍，且与HLA-DRB1等位基因存在协同作用，携带高危HLA-DRB1亚型的吸烟者风险进一步上升。此外，肥胖（体重指数≥28）、慢性感染（如EB病毒、支原体感染）、长期精神压力及缺乏运动等均可能通过激活炎症通路加重遗传易感性。
性别与年龄差异影响遗传风险的表现形式。女性患病率约为男性的2~3倍，女性雌激素水平波动（如经期、孕期、更年期）可能通过调节免疫细胞功能（如促进Th17细胞分化、抑制Treg细胞活性）增强遗传易感性，而男性发病年龄通常比女性晚5~10年。30~50岁为发病高峰，此年龄段人群处于职业压力、生育及激素变化的叠加期，携带遗传易感基因者更易因环境因素触发疾病。
有类风湿关节炎家族史者需重点关注早期筛查与环境干预。一级亲属中有患者的人群应定期监测炎症指标（如血沉、C反应蛋白）及关节超声，早期发现滑膜炎症信号；生活方式调整中，戒烟是核心干预措施，可降低30%以上的发病风险；控制体重（BMI维持在18.5~24）、规律运动（每周≥150分钟中等强度活动）、避免长期高糖高脂饮食（减少促炎因子IL-6、TNF-α分泌）可降低炎症负荷，减轻遗传易感基因的表达压力。老年人群中，需注意避免长期使用免疫抑制剂（如甲氨蝶呤）对遗传易感性的潜在影响，优先通过非药物干预改善症状。
