强直性脊柱炎的病因尚未完全明确，目前公认的主要病因包括遗传因素、免疫异常、环境因素及年龄与性别差异等，其中遗传因素中的HLA-B27基因是核心风险因子。
一、遗传因素：HLA-B27基因是明确的遗传易感因素，强直性脊柱炎患者中该基因阳性率约90%，显著高于普通人群的6%。但HLA-B27阳性并不等同于必然发病，仅提示遗传易感性，实际发病还需结合环境或免疫触发因素。携带HLA-B27基因者的一级亲属（父母、兄弟姐妹）患病风险较普通人群升高2-10倍，尤其在青少年男性中风险更突出。
二、免疫异常：免疫系统异常激活是发病的核心机制。患者体内存在以TNF-α、IL-17等为代表的促炎因子大量释放，导致关节滑膜、肌腱附着点及脊柱韧带慢性炎症，炎症持续进展可引起骶髂关节软骨破坏、椎体边缘骨质增生及椎体间韧带骨化，最终形成脊柱强直。免疫复合物沉积在关节组织中，进一步加重局部炎症反应，形成恶性循环。
三、环境因素：感染是重要的环境触发因素。研究发现，强直性脊柱炎患者肠道或泌尿生殖道感染（如克雷伯菌、沙门氏菌、志贺氏菌等）的检出率高于健康人群，病原体通过分子模拟机制诱发免疫反应，即病原体抗原与人体组织（如关节滑膜蛋白）结构相似，导致免疫系统错误攻击自身组织。此外，长期吸烟会显著增加患病风险，烟草中的有害物质可通过抑制调节性T细胞功能、促进促炎因子分泌，加速病情进展。
四、年龄与性别差异：发病高峰年龄为20-40岁，男性发病率约为女性的2-3倍，女性患者发病年龄通常较男性晚5-10年，且病情进展相对缓慢。男性患者中HLA-B27基因阳性率更高，而女性患者中该基因阳性率虽低，但合并其他自身免疫病（如类风湿关节炎）的风险略高。孕期女性因雌激素水平升高，炎症因子分泌受抑制，病情可能出现暂时性缓解，但产后雌激素骤降可能诱发症状复发。
五、生活方式与既往病史：长期缺乏运动、肥胖或久坐会降低骨骼肌肉系统韧性，增加关节负荷，诱发或加重脊柱及关节病变。既往有脊柱外伤史者，损伤部位的局部免疫微环境改变可能成为炎症启动点。青少年期维生素D缺乏或营养不良会影响骨骼发育，降低关节软骨抗损伤能力，间接增加患病风险。
有家族史的人群（尤其是男性青少年）应注意监测腰背部疼痛、晨僵等早期症状，避免吸烟、规律运动增强骨骼强度；20-40岁男性若出现夜间腰背痛（休息后加重、活动后缓解），需及时就医排查；女性孕期及产后应加强关节保暖与适度功能锻炼，降低病情复发风险。
