肺气肿的发病原因主要包括吸烟、职业性或环境暴露、遗传因素、慢性肺部疾病基础、空气污染与感染等，其中吸烟是最主要的可控危险因素。
一、吸烟
1. 吸烟通过损伤气道上皮细胞、诱发慢性炎症反应，使中性粒细胞释放的弹性蛋白酶等蛋白酶活性增强，打破蛋白酶与抗蛋白酶的平衡，加速肺泡壁结构破坏与融合。研究显示，每日吸烟量≥20支且持续≥20年的人群，肺气肿发生率是非吸烟者的15~20倍；女性吸烟者因雌激素水平可能影响肺部对炎症的敏感性，发病年龄较男性更早，被动吸烟（二手烟）同样对各年龄段人群构成威胁，尤其儿童和老年人。
二、职业性或环境暴露
1. 长期吸入职业性粉尘（如石棉、硅尘、煤尘）、化学气体（如焊接烟雾、二氧化硫）等，可直接刺激气道上皮，引发慢性炎症和氧化应激，导致肺组织损伤。室内长期暴露于烧柴、燃煤产生的烟雾（如农村地区、厨房油烟）的人群，即使吸烟量较低，肺气肿风险也显著升高。
三、遗传因素
1. α1-抗胰蛋白酶缺乏症是典型的遗传性肺气肿病因，因常染色体隐性基因突变导致α1-抗胰蛋白酶合成不足或功能异常，无法有效抑制蛋白酶对肺泡壁的破坏。此类患者多在30~40岁发病，且无吸烟史也可能出现肺气肿，肺功能下降速度更快，中国人群中发病率较低，但在北欧地区约占肺气肿患者的1%~5%。
四、慢性肺部疾病基础
1. 慢性支气管炎、支气管哮喘等慢性气道疾病患者，长期反复发作的炎症刺激会持续破坏气道上皮和肺泡结构，逐渐进展为肺气肿。研究显示，慢性支气管炎患者中约30%~40%会合并肺气肿，哮喘患者气道高反应性也会增加肺泡壁损伤风险。
五、空气污染与感染
1. 长期暴露于PM2.5、臭氧、汽车尾气等污染物，可通过氧化应激损伤肺泡上皮细胞，促进炎症因子释放，加速肺气肿进程。反复下呼吸道感染（如肺炎链球菌、流感病毒感染）会急性加重气道炎症，导致肺泡壁水肿、坏死，诱发肺气肿急性恶化，儿童和老年人因免疫力较弱，感染后更易进展为不可逆病变。
特殊人群温馨提示：
1. 儿童：被动吸烟是主要风险来源，家长需严格避免儿童接触二手烟，雾霾天减少户外活动，降低呼吸道感染风险。
2. 孕妇：孕期吸烟会影响胎儿肺发育，增加新生儿患肺气肿的潜在风险，建议孕期戒烟并远离二手烟环境。
3. 老年人：随年龄增长肺组织自然老化，吸烟、既往肺部感染史等因素叠加会显著提高肺气肿风险，需定期监测肺功能，避免过度劳累和接触污染空气。
4. 有慢性肺部疾病史者：需规范控制基础疾病，戒烟并避免职业暴露，出现咳嗽、咳痰加重时及时就医，防止肺气肿急性加重。
