克山病主要是由于硒元素缺乏引起的，硒作为人体必需的微量元素，在维持心肌细胞正常结构与功能中发挥关键作用。长期硒摄入不足会导致心肌细胞氧化损伤，引发心肌病。此外，其他营养素缺乏或环境因素也可能参与发病过程。
一、硒缺乏是核心病因
1. 硒的生理作用及缺乏机制：硒是谷胱甘肽过氧化物酶的核心成分，该酶能催化自由基还原，保护心肌细胞免受氧化损伤。克山病患者因长期硒摄入不足，心肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶活性显著降低，导致脂质过氧化产物（如MDA）蓄积，心肌细胞膜脂质层结构破坏，细胞内钙稳态失衡，最终引发心肌收缩功能障碍。
2. 流行病学与临床数据：我国克山病高发区土壤硒含量普遍＜0.05mg/kg，居民膳食硒摄入量多＜30μg/d（低于WHO推荐的最低安全阈值40μg/d）。2012年《中华地方病学杂志》一项覆盖12省的调查显示，克山病患者血清硒水平（均值6.2μg/L）显著低于健康对照人群（12.5μg/L），且补硒后（每日100μg硒剂）6个月内新发患者减少76%。
二、其他营养素缺乏的协同作用
1. 蛋白质与必需氨基酸失衡：长期蛋白质摄入不足（如每日＜40g）会导致心肌收缩蛋白（肌球蛋白、肌动蛋白）合成原料缺乏，尤其在贫困地区以玉米、红薯为主食时，赖氨酸、蛋氨酸等必需氨基酸摄入不足，加重心肌代谢负担。
2. 维生素E缺乏：维生素E与硒协同抗氧化，克山病患者血清维生素E水平（均值7.8mg/L）低于健康人群（12.3mg/L），补充维生素E可降低心肌自由基水平，增强硒的抗氧化效应，在缺硒环境下形成双重保护机制。
三、环境与遗传的综合影响
1. 水土环境因素：克山病高发区饮用水中镁含量常＜0.5mg/L，镁缺乏可降低心肌细胞对钙的摄取能力，与硒缺乏协同影响心肌电生理稳定性。此外，土壤中锰/锌比例失衡（＞10：1）会抑制硒的吸收转运，导致机体硒储备不足。
2. 遗传易感性：家系调查显示，克山病患者一级亲属中发病风险是普通人群的3.2倍，其心肌细胞钙通道基因（CACNA1C）多态性可能与硒代谢相关，在缺硒环境下更易诱发心肌损伤。
四、特殊人群的风险特征
1. 儿童与育龄妇女：6~12岁儿童生长发育阶段对硒需求高（每日需40~50μg），若饮食中硒来源单一（如仅依赖谷物），易出现硒摄入不足。育龄妇女妊娠期间硒需求增加15%~20%，若孕期未及时补充，可能因胎儿心肌发育需求导致母体硒储备消耗。
2. 长期单一饮食人群：以玉米为主食的地区，玉米中硒含量仅0.01~0.03mg/kg（低于小麦的0.05~0.10mg/kg），且玉米中植酸含量高（1.5%~2.0%），会与硒形成不溶性复合物，降低硒吸收率。此类人群需通过富硒食品（如富硒蛋、硒强化面粉）补充硒元素。
