牛皮癣（银屑病）的发病是遗传因素与免疫异常相互作用，并受环境因素触发的多因素疾病。关键机制涉及易感基因、免疫细胞异常激活、环境刺激等共同参与。
一、遗传因素：银屑病具有明显家族聚集倾向，家族史阳性者患病风险较普通人群高3-4倍，双生子研究显示同卵双生子共病率约70%，异卵双生子约20%。目前已确认HLA-Cw6是银屑病重要易感基因，在高加索人群中携带率约70%，东亚人群中约50%，此外IL-12B、TNFAIP3等基因也与发病相关。遗传因素需与环境因素共同作用才会发病，单纯遗传易感者仅约10%会发展为银屑病。
二、免疫异常：银屑病是免疫介导的慢性炎症性皮肤病，核心机制是免疫系统异常激活。T淋巴细胞（主要是Th1和Th17细胞）被异常激活后，分泌IL-17、IL-23等促炎因子，刺激皮肤角质形成细胞过度增殖，导致表皮层增厚、红斑、鳞屑等典型表现。患者外周血中IL-17A水平显著升高，且皮肤病变处IL-17阳性T细胞浸润密度与病情严重程度正相关。免疫调节失衡还涉及树突状细胞功能异常，导致自身抗原呈递错误，进一步放大炎症反应。
三、环境触发因素：1. 感染：链球菌性咽炎（尤其是儿童和青少年）是点滴状银屑病常见诱因，感染后2-3周内可出现新发皮疹，链球菌细胞壁成分与皮肤抗原存在交叉反应，诱发免疫激活。金黄色葡萄球菌定植（如脂溢性皮炎患者）可能通过释放毒性休克综合征毒素加重红斑鳞屑。2. 外伤与刺激：皮肤外伤（如抓伤、手术切口）或摩擦（如紧身衣物）可通过Koebner现象诱发局部银屑病样皮疹，发生率约15%-30%，与角质形成细胞损伤后释放炎症信号有关。3. 生活方式：长期吸烟会使银屑病风险增加2倍，尼古丁抑制Treg细胞功能，增强Th17细胞活性；过量饮酒（尤其是男性）与中重度银屑病风险相关；熬夜、精神压力导致皮质醇升高，通过HPA轴紊乱影响免疫调节。4. 内分泌因素：女性患者在月经期、妊娠期可能出现病情波动，妊娠期雌激素水平升高常使病情缓解，产后易复发，可能与激素对免疫细胞的调节作用有关。
四、特殊人群特点：1. 儿童：年龄<10岁发病占比约15%，以急性点滴状银屑病为主，常伴随上呼吸道感染史，家族史阳性率约40%，免疫发育尚不成熟使病毒感染（如EBV）可能成为诱发因素。2. 中老年：50岁后发病多为斑块状，与长期紫外线暴露导致DNA损伤、皮肤修复能力下降有关，常合并高血压、糖尿病等慢性病，炎症因子水平随年龄增长逐渐升高。3. 女性：更年期前女性患者发病率略高，可能与雌激素波动有关；孕期病情缓解者占比约50%，但产后复发风险增加，需注意产后心理调适与激素撤退。4. 长期患病者：病程超过10年者，免疫紊乱持续存在，合并代谢综合征风险增加，需监测心血管、代谢指标，避免长期使用免疫抑制剂加重感染风险。
