肉芽肿病是以肉芽肿形成为主要病理特征的疾病,病因分感染性因素(如结核分枝杆菌、真菌感染引发相应肉芽肿)、自身免疫性因素(如韦格纳肉芽肿、结节病)、异物反应,常见类型如结核性肉芽肿有相关全身和呼吸道症状等、结节病有多种表现等,诊断靠病理学检查、实验室检查及影像学检查,治疗分感染性肉芽肿针对病原体、自身免疫性肉芽肿病用糖皮质激素等免疫抑制剂、异物性肉芽肿去除异物,特殊人群中儿童用药要考虑生长发育、妊娠期女性权衡药物对胎儿影响、老年人调整药物剂量需谨慎评估。

一、定义
肉芽肿病是一类以肉芽肿形成为主要病理特征的疾病。肉芽肿是由巨噬细胞及其演化的细胞局限性浸润和增生所形成的境界清楚的结节状病灶。
二、病因分类
(一)感染性因素
由病原体感染引发,如结核分枝杆菌感染可导致结核性肉芽肿,显微镜下可见中央干酪样坏死,周围环绕上皮样细胞、朗汉斯巨细胞及淋巴细胞等;真菌感染可引起真菌性肉芽肿,组织中可发现真菌菌丝等病原体相关结构。
(二)自身免疫性因素
与自身免疫异常相关,例如韦格纳肉芽肿,主要累及小血管,表现为上下呼吸道坏死性肉芽肿性炎症、肾小球肾炎等,病理可见血管壁及周围的肉芽肿形成;结节病也属于自身免疫性肉芽肿病,全身多系统可受累,肺部可见双肺门淋巴结肿大伴肺浸润,组织学表现为非干酪样坏死性肉芽肿。
(三)异物反应
因异物进入机体引发,机体对异物产生反应形成肉芽肿,需去除异物并对症处理。
三、常见类型及临床表现
(一)结核性肉芽肿
有原发病感染相关表现,如患者可出现低热、盗汗、乏力等全身症状及咳嗽、咯血等呼吸道症状。
(二)结节病
可出现咳嗽、气短、乏力、体重减轻等,还可能有皮肤结节、眼部病变等,部分患者血钙、尿钙升高,血管紧张素转换酶升高。
(三)韦格纳肉芽肿
患者有鼻塞、鼻出血、咳嗽、咯血、蛋白尿、血尿等表现,累及上下呼吸道及肾脏等多系统。
四、诊断依据
(一)病理学检查
发现肉芽肿是诊断的重要依据,通过活检获取病变组织进行显微镜下观察,可明确肉芽肿特征。
(二)实验室检查
结核相关检查包括结核菌素试验、结核菌核酸检测等;结节病患者可能有血钙、尿钙升高,血管紧张素转换酶升高,自身抗体检测对自身免疫性肉芽肿病有辅助诊断价值;影像学检查如胸部X线、CT等可辅助发现肺部等器官的病变情况,协助诊断。
五、治疗原则
(一)感染性肉芽肿
针对病原体进行治疗,如结核性肉芽肿需抗结核治疗,使用抗结核药物。
(二)自身免疫性肉芽肿病
常使用糖皮质激素及免疫抑制剂,例如结节病病情稳定、无症状的患者可观察,症状明显或有重要器官受累时使用糖皮质激素;韦格纳肉芽肿常用环磷酰胺等免疫抑制剂。
(三)异物性肉芽肿
需去除异物并进行对症处理。
六、特殊人群注意事项
(一)儿童
需考虑儿童生理特点,用药优先选择对儿童生长发育影响小的治疗方式,密切监测药物不良反应,如使用免疫抑制剂时要关注对儿童免疫系统发育的潜在影响。
(二)妊娠期女性
患肉芽肿病时,要权衡治疗药物对胎儿的影响,尽量选择对胎儿影响较小的治疗方案,如评估糖皮质激素等药物对胎儿的致畸风险等情况后谨慎用药。
(三)老年人
因老年人肝肾功能减退等,调整药物剂量时需谨慎评估,密切关注药物相互作用,例如使用免疫抑制剂时要评估对老年人肝肾功能的影响及可能出现的药物不良反应叠加情况。