什么是黑色素瘤：黑色素瘤是一种起源于黑素细胞的高度恶性肿瘤，可发生于皮肤、黏膜、眼葡萄膜等部位，具有恶性程度高、进展迅速、易转移的特点，其发病率在全球范围内呈上升趋势。
一、定义与病理特征
1. 细胞起源：主要来源于表皮基底层黑素细胞，少数起源于黏膜、眼、软脑膜等部位的黑素细胞。
2. 生物学特性：肿瘤细胞可分泌黑色素，形成黑色或深色结节，镜下可见黑素细胞异常增殖、核异型性明显，易通过淋巴系统或血行转移至肺、肝、脑等器官。
二、临床分类
1. 皮肤原发黑色素瘤：占比约90%，常见亚型包括浅表扩散型（最常见，占70%）、结节型（生长最快，易早期转移）、肢端雀斑样型（亚洲人群高发，多见于手掌、足底、甲下）、恶性雀斑样痣型（老年皮肤暴露部位多见）。
2. 黏膜原发黑色素瘤：占比约10%，包括消化道（食管、直肠）、呼吸道（鼻腔、支气管）、泌尿生殖道（宫颈、阴道）等部位，女性发病略高于男性。
3. 眼葡萄膜黑色素瘤：罕见但恶性程度极高，多起源于虹膜、睫状体等，易侵犯巩膜或眼眶，约50%患者5年内发生转移。
三、高危因素与流行病学
1. 紫外线暴露：长期日光直射（如户外工作者、高原地区居民）是皮肤型黑色素瘤的核心危险因素，紫外线强度＞30000 lux（如赤道地区）时风险显著增加。
2. 皮肤类型：Fitzpatrick皮肤分型Ⅰ-Ⅱ型（白皙皮肤、易晒伤、不晒黑）人群风险最高，Ⅲ-Ⅳ型（棕色皮肤）风险较低。
3. 遗传因素：家族性黑色素瘤与CDKN2A、BRAF基因突变相关，约10%患者存在家族史，平均发病年龄较散发病例提前10-15年。
4. 年龄与性别：皮肤型多见于50-60岁人群，男性发病率高于女性（男女比1.2：1）；肢端型和黏膜型在40-50岁人群中高发，性别差异较小。
四、典型临床表现
1. 皮肤损害：常表现为原有色素痣突然增大、形状不规则、颜色不均（黑/棕/红/白混杂），直径＞6mm或短期内快速变化，伴瘙痒、出血或溃疡（ABCDE法则：不对称Asymmetry、边界Border不规则、颜色Color不均、直径Diameter＞6mm、演变Evolution）。
2. 黏膜损害：鼻腔黑色素瘤表现为反复鼻出血、鼻塞；消化道黑色素瘤伴腹痛、便血；泌尿生殖道黑色素瘤出现阴道出血或血尿。
3. 转移症状：晚期可出现皮肤结节、皮下肿块、胸腔积液、骨痛、头痛等，区域淋巴结肿大（如腋窝、腹股沟）是常见首发转移体征。
五、诊断与治疗原则
1. 诊断手段：皮肤镜检查可初步筛查良恶性（特异性＞90%），活检（切除或穿刺）为确诊金标准，免疫组化（S-100蛋白、HMB45阳性）辅助鉴别。影像学检查（CT/MRI/PET-CT）用于分期，正电子发射断层扫描（PET）对转移灶检出敏感性达85%。
2. 治疗方式：早期（Ⅰ-Ⅱ期）以手术切除为主，完整切除肿瘤及区域淋巴结清扫（如前哨淋巴结活检）；中晚期（Ⅲ-Ⅳ期）联合靶向治疗（BRAF抑制剂+MEK抑制剂，如达拉非尼+曲美替尼）、免疫治疗（PD-1抑制剂如帕博利珠单抗）及化疗（达卡巴嗪）。
3. 特殊人群管理：儿童患者罕见（＜0.5%），但恶性程度更高，需尽早手术干预；孕妇患者因激素影响肿瘤增殖加速，建议孕早期完成诊断，哺乳期需暂停免疫治疗；老年患者合并基础疾病（如糖尿病、心脏病）时，优先评估手术耐受性，采用个体化治疗方案。
