痛风是一种因嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少导致血尿酸水平升高，尿酸盐结晶沉积于关节及周围组织引发急性炎症的代谢性疾病。其核心机制是高尿酸血症状态下尿酸盐结晶析出，沉积在关节滑液、软骨等部位，激活滑膜炎症反应，导致剧烈疼痛、红肿等急性症状，长期可形成痛风石并损害肾脏功能。
一、痛风的定义与核心病理机制
1. 定义：痛风是一种晶体性关节炎，以高尿酸血症（血尿酸＞420μmol/L）为基础，尿酸盐（UA）结晶在关节腔、软骨及肾脏等部位沉积，诱发急性炎症反应和慢性关节损伤。流行病学研究显示，男性患病率显著高于女性（男女比例约20：1），但女性绝经后因雌激素下降，风险接近男性。
2. 病理机制：尿酸是嘌呤代谢终产物，体内尿酸生成与排泄失衡时，血液尿酸浓度升高（高尿酸血症）。在酸性环境（血pH＜6.0）下，尿酸盐过饱和析出，形成针状结晶，沉积于关节滑膜液中，激活滑膜细胞释放IL-1β、TNF-α等炎症因子，引发急性关节炎。
二、痛风的主要诱发因素
1. 遗传因素：约10%-20%患者存在家族遗传倾向，基因研究显示SLC22A12（尿酸排泄转运体）、ABCG2（尿酸外排泵）等基因突变可导致尿酸排泄减少；HPRT1基因突变（Lesch-Nyhan综合征）则引发尿酸生成异常增加，此类患者常早年发病且病情严重。
2. 生活方式影响：高嘌呤饮食（如动物内脏、海鲜、浓肉汤）可使尿酸生成增加10%-20%；酒精（尤其是啤酒、白酒）通过抑制肾小管尿酸排泄和促进嘌呤分解双重机制升高尿酸；肥胖（BMI＞28kg/m2）通过脂肪组织代谢紊乱、胰岛素抵抗间接导致尿酸排泄减少；缺乏运动者尿酸代谢减慢，患病率较运动人群高30%。
3. 基础疾病与药物：高血压患者使用噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）会减少尿酸排泄；糖尿病患者胰岛素抵抗导致肾小管尿酸重吸收增加；慢性肾病（eGFR＜60ml/min）因肾小球滤过率下降引发尿酸潴留；阿司匹林（小剂量）长期使用可抑制肾小管尿酸排泄，诱发急性痛风发作。
三、痛风的典型临床表现与并发症
1. 急性发作期：多在夜间或清晨突然起病，首发关节常为第一跖趾关节（大脚趾），其次为踝关节、膝关节，表现为关节红、肿、热、痛，疼痛程度剧烈（VAS评分常＞7分），数小时内达高峰，伴活动受限，24-48小时可自行缓解，但易反复发作。发作频率随病程延长逐渐增加，每年发作≥2次者提示病情进展风险升高。
2. 慢性关节炎期：急性发作频率增加后，尿酸盐结晶持续沉积形成痛风石，常见于耳廓、关节周围（如手指关节），质地坚硬如石，破溃后排出白色尿酸盐结晶；长期沉积可致关节软骨、骨质破坏，出现关节畸形（如手指外翻），X线检查可见关节间隙变窄、边缘侵蚀。
3. 肾脏损害：尿酸盐结晶沉积于肾小管、肾盂可引发肾结石（表现为肾绞痛、镜下血尿），结石成分多为尿酸盐（约占90%）；高尿酸血症长期刺激肾小管上皮细胞，导致慢性间质性肾炎，逐渐进展为肾功能不全，5%-12%患者可发展为终末期肾病。
四、痛风的综合防治原则
1. 非药物干预：优先通过生活方式调整降低尿酸，限制高嘌呤食物摄入（每日嘌呤＜150mg），避免动物内脏、海鲜（如凤尾鱼）、浓肉汤；增加新鲜蔬菜（每日500g以上）、低脂牛奶（每日300ml）等低嘌呤食物；每日饮水≥2000ml（白开水、淡茶水）促进尿酸排泄；规律运动（每周≥150分钟中等强度有氧运动，如快走、游泳）可降低体重并改善胰岛素敏感性。
2. 药物治疗：急性发作期以抗炎止痛为主，可短期使用非甾体抗炎药（如吲哚美辛）、秋水仙碱（需严格遵医嘱，避免胃肠道不良反应）；间歇期及慢性期需长期降尿酸治疗，常用药物包括抑制尿酸生成的别嘌醇（需监测HLA-B*5801基因，阳性者禁用）、非布司他；促进尿酸排泄的苯溴马隆（适用于轻中度肾功能不全者，eGFR≥30ml/min），用药期间需监测血常规、肝肾功能及尿酸水平。
五、特殊人群注意事项
1. 儿童：痛风罕见于＜10岁儿童，若发病需排查继发性因素（如白血病、淋巴瘤等），禁用降尿酸药物，优先通过饮食控制（避免食用动物内脏、海鲜）和对症治疗（如对乙酰氨基酚）缓解症状，需在儿科医师指导下用药。
2. 孕妇与哺乳期女性：孕期尿酸排泄增加，痛风发作风险降低，但需避免使用秋水仙碱（FDA妊娠分级C类，可能致畸）；急性发作可短期使用对乙酰氨基酚（每日剂量＜4g），哺乳期用药需暂停哺乳，选择非甾体抗炎药时需评估药物安全性。
3. 老年患者：老年痛风患者常合并肾功能减退，降尿酸药物需减量（如别嘌醇起始剂量50mg/d），禁用苯溴马隆用于重度肾功能不全者（eGFR＜30ml/min）；急性发作期慎用阿司匹林（可能升高尿酸），优先选择塞来昔布（对肾功能影响较小），并定期监测尿常规（排查蛋白尿）和肾功能指标。
4. 合并基础疾病者：合并高血压患者推荐使用氯沙坦（兼具降压和促尿酸排泄作用）；合并糖尿病者需控制糖化血红蛋白＜7%，避免使用利尿剂类降压药；合并肾结石患者需限制高草酸食物（菠菜、苋菜），每日饮水≥2500ml，口服碳酸氢钠碱化尿液（维持尿pH 6.2-6.9）。
