多种因素可导致人感觉上不来气，呼吸系统疾病方面，COPD是长期吸烟中老年人因气道慢性炎症致气流受限出现相关症状；支气管哮喘与过敏有关，是气道慢性变态反应性炎症致气道狭窄发作相关症状；肺炎因病原体感染肺部致炎症影响气体交换出现症状。心血管系统疾病中，心力衰竭分左右心衰竭，左心衰竭致肺循环淤血、右心衰竭致体循环淤血出现气短；冠心病因冠状动脉粥样硬化致心肌供血不足出现胸闷胸痛伴气短。其他系统疾病里，贫血致血液携氧能力下降组织缺氧出现气短；神经肌肉疾病如重症肌无力因影响呼吸肌功能出现呼吸困难。还有肥胖使呼吸运动负担加重致气短；心理因素致神经-内分泌系统调节呼吸功能紊乱出现感觉上不来气但无器质性心肺疾病的情况。
一、呼吸系统疾病相关
1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）：
多见于长期吸烟的中老年人，其病理基础是气道和肺部的慢性炎症，导致气道狭窄、气流受限。患者除了老感觉上不来气外，还常伴有慢性咳嗽、咳痰等症状。例如，长期吸烟史的50岁以上人群，由于气道反复受到香烟烟雾等刺激，气道黏膜受损，黏液分泌增多，进而出现气流受限，表现为活动后气短进行性加重。
从病理生理角度看，COPD患者的肺泡弹性回缩力下降，小气道在呼气时容易陷闭，使得肺内气体排出困难，残气量增加，肺的有效通气面积减少，从而引起呼吸困难。
2.支气管哮喘：
可发生于任何年龄，儿童和青少年相对多见，常与过敏因素有关，如接触花粉、尘螨等过敏原。哮喘的本质是气道的慢性变态反应性炎症，导致气道高反应性。当接触过敏原时，气道平滑肌收缩，黏膜水肿，分泌物增加，引起气道狭窄，出现发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，患者会感觉上不来气，症状可在接触过敏原后数分钟内发作，经治疗或自行缓解。例如，有过敏体质的儿童，在春季接触花粉后，气道迅速发生反应，出现呼吸急促、喘息等表现。
其发病机制涉及多种炎症细胞（如肥大细胞、嗜酸性粒细胞等）和细胞因子的参与，这些炎症细胞和因子导致气道炎症、黏液分泌增加和气道痉挛，进而影响通气功能。
3.肺炎：
各个年龄段均可发病，尤其是免疫力低下者，如老年人、儿童等。肺炎是由于细菌、病毒等病原体感染肺部，引起肺部炎症反应，导致肺泡实变，影响气体交换。患者除了上不来气外，还可能有发热、咳嗽、咳痰等症状。例如，老年肺炎患者，由于机体免疫力下降，肺部感染后炎症扩散，使得肺部的气体交换功能受损，出现呼吸急促、气促等表现。
病理上可见肺泡内充满炎性渗出物，阻碍了氧气从肺泡进入血液，同时二氧化碳排出也受影响，从而引起呼吸困难。
二、心血管系统疾病相关
1.心力衰竭：
多见于老年人，常由冠心病、高血压等基础疾病发展而来。心力衰竭分为左心衰竭和右心衰竭，左心衰竭主要表现为肺循环淤血，患者会出现不同程度的呼吸困难，早期可能表现为劳力性呼吸困难，随着病情进展可出现端坐呼吸、夜间阵发性呼吸困难等，患者感觉上不来气。例如，长期高血压控制不佳的60岁患者，心脏后负荷增加，逐渐发展为左心衰竭，由于肺淤血，气体交换障碍，活动时就会感到气短。
其病理生理机制是心脏收缩或舒张功能障碍，心输出量减少，肺静脉回流受阻，肺毛细血管压升高，液体渗出到肺泡和间质，影响气体交换。右心衰竭则主要是体循环淤血，可导致胃肠道、肝脏等脏器淤血，同时也会引起呼吸困难，一般是在左心衰竭基础上发展而来，表现为体循环淤血引起的气短等症状。
2.冠心病：
多见于中老年人，主要是冠状动脉粥样硬化，导致血管狭窄或阻塞，心肌供血不足。当心肌缺血缺氧达到一定程度时，患者可出现胸闷、胸痛，同时可能伴有气短，感觉上不来气。例如，45岁以上有高脂血症、吸烟等冠心病危险因素的男性，在劳累或情绪激动时，冠状动脉供血不能满足心肌需求，出现心绞痛症状，同时伴有呼吸费力的表现。
冠状动脉狭窄或阻塞使心肌的血液灌注减少，心肌细胞缺氧，代谢产物堆积，刺激心脏的神经末梢，引起胸痛等症状，同时也会影响呼吸功能相关的神经调节，导致患者感觉气短。
三、其他系统疾病相关
1.贫血：
各年龄段均可发生，如缺铁性贫血多见于育龄女性和儿童，巨幼细胞贫血常见于长期素食或胃肠道吸收不良者。贫血时，血液携带氧气的能力下降，组织器官得不到足够的氧气供应，机体通过增加呼吸频率来代偿，患者会感觉上不来气。例如，儿童由于挑食导致缺铁性贫血，血红蛋白含量降低，携氧能力减弱，身体各组织缺氧，就会出现呼吸加快、气短等表现。
从生理角度讲，贫血时血氧含量降低，刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性地引起呼吸中枢兴奋，导致呼吸加深加快，以增加氧气的摄取和运输，但即使这样，机体仍可能处于相对缺氧状态，患者感觉上不来气。
2.神经肌肉疾病：
如重症肌无力，可影响呼吸肌的功能，导致呼吸肌无力，患者出现呼吸困难，感觉上不来气。重症肌无力是一种自身免疫性疾病，主要是神经-肌肉接头处传递功能障碍，导致肌肉无力，呼吸肌受累时就会影响呼吸运动。例如，成年女性重症肌无力患者，当病情累及呼吸肌时，会出现进行性加重的呼吸困难，活动后气短明显。
其病理机制是体内产生的自身抗体破坏了神经-肌肉接头处的乙酰胆碱受体，使得神经冲动无法有效传递到肌肉，肌肉无法正常收缩，包括呼吸肌的收缩功能受到影响，进而影响通气功能。
四、其他因素相关
1.肥胖：
肥胖人群，尤其是重度肥胖者，过多的脂肪堆积在胸部，增加了呼吸运动的负担。肥胖导致胸廓顺应性下降，肺的扩张受到限制，同时腹部脂肪堆积可能压迫膈肌，影响其运动，从而引起呼吸功能受限，患者会感觉上不来气。例如，体重指数（BMI）大于30的肥胖者，由于胸部和腹部的脂肪堆积，呼吸时需要克服更大的阻力来进行气体交换，容易出现气短的症状。
从能量消耗角度看，肥胖者身体需要更多的能量来维持生命活动，呼吸肌也需要消耗更多能量来完成呼吸运动，长期下来会导致呼吸肌疲劳，进一步加重气短的感觉。
2.心理因素：
长期处于焦虑、抑郁等不良心理状态下的人群，可能会出现躯体化症状，表现为感觉上不来气。例如，长期工作压力大的30-40岁女性，由于精神长期处于紧张状态，可能会出现呼吸频率改变，感觉气短，但各项心肺检查可能无明显异常。
心理因素导致的气短主要是通过神经-内分泌系统的调节影响呼吸功能。长期的不良情绪可引起交感神经兴奋，导致呼吸中枢调节紊乱，出现过度通气或呼吸节律异常，患者感觉上不来气，但实际上不存在器质性的心肺疾病导致的通气功能障碍。
