心脏室间隔缺损形成的原因包括胚胎发育异常、遗传与基因因素、母体孕期危险因素等。
1.胚胎发育异常
胎儿心脏发育关键期（妊娠3-8周），室间隔由肌部、膜部等结构融合形成，若融合过程受阻或不完全，会遗留异常缺损。如膜部间隔发育不良、肌部间隔生长停滞，是室间隔缺损最常见的病理基础，与遗传易感性和环境因素共同作用相关。
2.遗传与基因因素
部分患者存在家族遗传倾向，染色体异常（如唐氏综合征、18-三体综合征）或基因突变（如GATA4、NKX2-5基因），会影响心脏发育调控，增加室间隔缺损发病风险，但多数患者无明确遗传病史，为散发性病例。
3.母体孕期危险因素
母亲妊娠早期感染（如风疹病毒、巨细胞病毒、弓形虫），会通过胎盘影响胎儿心脏发育，诱发缺损；孕期接触放射性物质、吸烟饮酒或营养不良（缺乏叶酸），也会干扰室间隔正常融合。
