氨酚双氢可待因片有多种副作用，包括胃肠道反应如恶心、呕吐、便秘等且可能加重胃肠疾病，中枢神经系统反应如头晕、嗜睡等，大剂量或敏感人群会呼吸抑制，少数人有过敏反应，还可能口干、眩晕等，从事高危作业者用药后需避免相关活动。
胃肠道反应：较为常见的有恶心、呕吐、便秘等。这是因为药物可能影响胃肠道的正常蠕动和消化功能，例如研究发现，部分患者在服用该药物后，胃肠道的消化酶分泌及胃肠动力会受到一定影响，从而出现恶心、呕吐症状，而药物对肠道平滑肌的作用可能导致便秘发生。对于有胃肠道基础疾病的患者，如胃溃疡、胃炎患者，可能会加重原有病情，因为药物对胃肠道黏膜可能产生一定刺激，影响黏膜的防御机制。
中枢神经系统反应：可能出现头晕、嗜睡、疲劳等症状。药物作用于中枢神经系统时，会对神经传导等产生影响，进而导致患者出现上述不适。老年患者由于中枢神经系统功能相对较弱，对药物的耐受性较差，更容易出现头晕、嗜睡等症状，应格外注意用药后的反应，避免发生意外。
呼吸抑制：在大剂量使用或对药物敏感的人群中可能发生。氨酚双氢可待因片会抑制呼吸中枢，导致呼吸频率减慢、呼吸深度减弱等。对于有呼吸系统疾病的患者，如慢性阻塞性肺疾病患者，本身存在呼吸功能不全，使用该药物时发生呼吸抑制的风险更高，需要密切监测呼吸情况。
过敏反应：少数患者可能出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等过敏表现。这是由于个体的免疫反应差异，药物作为外来物质引发了过敏机制。过敏体质的患者使用该药物时需格外谨慎，用药前应详细询问过敏史，用药过程中密切观察是否出现过敏症状。
其他：还可能出现口干、眩晕等症状。口干是因为药物对唾液腺的分泌有一定影响，而眩晕则是中枢神经系统反应的一种表现形式。对于从事高危作业，如驾驶、机械操作等的人群，出现眩晕等症状可能会影响其正常操作，增加事故发生的风险，应避免在用药后进行此类活动。
