原发性骨关节炎的核心发病原因是关节软骨退行性变，由年龄增长、遗传易感性、肥胖、慢性损伤及激素代谢异常共同驱动软骨代谢失衡所致。
年龄增长
年龄是最核心危险因素，30岁后软骨细胞增殖能力从青年期的50%降至老年期的1/3。关节滑液中透明质酸浓度每10年降低15%，导致润滑功能下降，软骨磨损速度增加2-3倍。临床数据显示，50岁以上人群膝关节OA患病率达25%-30%，75岁以上超80%。
遗传易感性
双生子研究表明遗传因素占发病风险的30%-50%，COL2A1、COMP等15个基因多态性与OA相关。COL11A1基因rs11076391位点携带者风险升高2-3倍，部分基因变异通过激活MMP-13等酶类加速软骨降解。
肥胖因素
BMI＞28者膝关节OA风险是非肥胖者的2.1倍，体重每增加5kg，关节压力增加15kg。代谢组学研究发现肥胖者关节滑液中IL-6、TNF-α水平升高50%，加速软骨代谢失衡，体重下降5%-10%可使症状改善率提升35%。
慢性损伤
长期重复性动作（如搬运工、厨师）或不当运动（频繁深蹲）致软骨微损伤累积。前瞻性队列显示，10年重复性屈膝工作者OA发病率高37%，运动医学证实，频繁跳跃训练使青少年运动员软骨损伤率增加40%。
激素与代谢
女性绝经后雌激素下降，关节软骨代谢失衡，OA风险较男性高2倍。维生素D缺乏（血清25-OH-VD＜20ng/ml）进一步加剧风险，尤其老年女性。男性60岁后患病率随年龄快速上升，与雄激素水平下降相关。
特殊人群注意事项
老年女性（围绝经期后）应定期监测骨密度；肥胖者优先选择游泳、椭圆机等低负荷运动；长期负重职业者每6个月行关节超声检查，必要时佩戴护膝、矫形鞋垫。每日补充维生素D 800-1000IU，减少跌倒风险。早期OA患者可在医生指导下进行直腿抬高肌力训练，避免过度减重。
