骨肿瘤的病因尚未完全明确，目前认为主要分为原发性（起源于骨组织本身）和继发性（由其他部位肿瘤转移而来），此外还与遗传因素、慢性骨损伤、病毒感染、放射性物质暴露等因素相关。
一、原发性骨肿瘤：起源于骨组织本身
原发性骨肿瘤起源于骨组织（如骨膜、骨髓、软骨等），常见类型包括骨肉瘤（多见于10-20岁青少年，好发于长骨干骺端）和软骨肉瘤（多见于40岁以上中老年人，以骨盆、股骨等部位多见）。其具体病因可能与细胞异常增殖及基因突变（如RB基因、p53基因突变）相关，但尚未完全明确。青少年若出现不明原因的关节周围疼痛、肿胀，需警惕骨肉瘤可能，家长应及时带患儿就医检查。
二、继发性骨肿瘤：骨转移瘤
继发性骨肿瘤即骨转移瘤，由其他部位恶性肿瘤转移至骨骼所致，最常见的原发灶为乳腺癌、肺癌、前列腺癌等。转移途径多为血行转移，肿瘤细胞突破原发灶后，通过血液循环到达骨骼，在脊柱、骨盆等部位定植生长，形成转移灶。女性患者中，乳腺癌、肺癌骨转移较男性常见，需定期筛查原发肿瘤。
三、遗传与家族因素：遗传性骨肿瘤
部分骨肿瘤具有明确遗传性，如遗传性多发性骨软骨瘤病（常染色体显性遗传），因EXT1/EXT2基因突变导致骨软骨瘤多发，增加恶变风险；Li-Fraumeni综合征（TP53基因突变）患者易患骨肉瘤、乳腺癌等多种肿瘤，家族中有此类病史者需加强骨密度及影像学筛查。成年后（18岁以上），此类人群建议每1-2年进行骨健康监测，降低漏诊风险。
四、环境与慢性刺激因素：物理、化学及慢性损伤
长期接触电离辐射（如放射性物质暴露、放疗史）会增加骨肿瘤风险，如骨肉瘤在放疗后10-20年可能出现；反复骨损伤或慢性炎症（如Paget病、骨髓炎）刺激骨组织异常增殖；某些化学物质（如亚硝胺类）长期暴露也可能诱发骨肿瘤，但相关机制仍需研究。长期从事放射性工作者（如放射科医护人员）需做好防护，定期监测骨密度；慢性骨髓炎患者应积极治疗，减少骨肿瘤风险。
