运动神经元病会引发运动障碍相关症状（共济失调加重、肢体震颤、肌张力异常）、言语障碍（构音障碍）、认知与精神症状（认知减退、精神行为异常）及其他系统相关症状（自主神经功能紊乱、呼吸吞咽困难），不同人群在各症状表现上有差异及相关风险因素。
肢体震颤：静止性或意向性震颤可能加重，肢体不自主抖动影响精细动作，如拿东西时手抖明显，无法准确完成穿衣、写字等动作，性别差异在此症状上不明显，但不同生活方式的人群受影响程度不同，长期从事精细工作的人可能更早出现此类动作障碍加重的情况。
肌张力异常：可能出现肌张力减低或增高，肌张力减低时肢体松软，肌张力增高时肢体僵硬，活动受限，病史较长的患者可能因肌肉长期废用出现肌肉萎缩等情况。
言语障碍
构音障碍：说话含糊不清，发音不准，难以表达清晰的语句，言语节律异常，可能出现说话缓慢、语调怪异等，年龄较大的患者可能本身存在听力等方面的退化，会加重言语交流的困难，生活方式中社交活动少的患者可能言语功能退化相对更快。
认知与精神症状
认知功能减退：记忆力下降，尤其是近期记忆力减退显著，难以记住刚发生的事情，计算力下降，对时间、空间的定向力出现障碍，比如分不清自己所处的位置和时间，不同年龄段的患者认知衰退速度不同，老年人本身认知功能随年龄有一定衰退，患病后可能加速。
精神行为异常：可能出现抑郁、焦虑等情绪问题，也可能有幻觉、妄想等精神症状，女性在激素水平变化等因素影响下可能更容易出现情绪方面的波动，生活方式中压力大的人群精神行为异常的风险可能增加。
其他系统相关症状
自主神经功能紊乱：可能出现血压异常，如体位性低血压，站立时头晕、血压下降，还可能有排尿障碍，如尿频、尿急、尿失禁或尿潴留等，有心血管病史的患者发生体位性低血压时风险更高，需要特别注意体位变化。
呼吸、吞咽困难：后期可能出现呼吸节律不规则，吞咽肌肉协调障碍导致吞咽困难，容易引起呛咳，增加吸入性肺炎的风险，对于有呼吸系统基础疾病的患者来说，吞咽困难导致呛咳引发肺炎的风险更大。
