骨性关节炎主要由关节软骨退变、关节结构异常及代谢失衡共同驱动，随年龄增长、肥胖、关节损伤等因素叠加，45岁以上人群患病率显著上升，女性绝经后风险进一步增加。
原发性骨性关节炎：45岁以上人群关节软骨自然退变，Ⅱ型胶原蛋白合成减少，软骨基质流失，膝关节、髋关节为高发部位；女性绝经后雌激素水平下降，关节滑膜血液循环减少，软骨修复能力降低，患病概率较男性高1.3-1.8倍；体重指数（BMI）每增加5kg/m2，膝关节OA风险升高1.5倍，肥胖通过增加关节压力（如膝关节负重达体重3-5倍）加速软骨磨损。
继发性骨性关节炎：关节创伤（如半月板撕裂、韧带断裂）后，关节面不平整致长期异常受力，损伤后2-5年OA发生率达40%-60%；类风湿关节炎、痛风等炎症性疾病，滑膜炎症破坏关节内环境，软骨降解酶活性升高，诱发OA；糖尿病患者高血糖抑制关节软骨糖胺聚糖合成，关节液黏弹性下降，润滑功能减退，OA风险较非糖尿病患者高2.2倍。
长期关节使用习惯与生活方式：长期从事重体力劳动（如搬运工）或剧烈运动者（如马拉松运动员），关节软骨年磨损量达正常人群3-5倍，职业暴露超10年OA风险增加2.3倍；职业需长期蹲跪、爬楼梯（如教师、厨师），膝关节屈伸时软骨承受压力达体重的4-6倍，10年以上此类工作者患病率显著上升；每日吸烟≥10支者，关节局部血供减少20%，软骨修复能力下降，OA发病年龄提前5-8年。
遗传与家族聚集因素：家族史阳性者（一级亲属患病）OA风险增加2.1倍，COL2A1、COMP等基因变异可影响Ⅱ型胶原蛋白合成，导致软骨结构脆弱；双胞胎研究显示遗传因素占OA发病风险的30%-60%，携带特定单核苷酸多态性（SNP）的人群，关节软骨退变速度较普通人群快15%-20%。
其他特殊人群风险：既往关节感染（如化脓性关节炎）治愈后，关节内残留滑膜瘢痕，长期异常摩擦诱发OA；甲状腺功能减退者关节黏液分泌减少，关节滑液黏稠度增加，活动时疼痛阈值降低；青少年特发性脊柱侧弯患者（10-16岁发病），因长期脊柱代偿性弯曲，腰椎关节受力不均，成年后OA发生率较正常人群高3.5倍。
