骨肉瘤主要发生于10-25岁青少年的骨骼生长活跃期，其形成是遗传突变、基因突变导致成骨细胞异常增殖及骨骼局部微环境改变共同作用的结果，核心机制涉及抑癌基因失活、原癌基因激活或细胞周期调控异常。
一、遗传因素
家族遗传性疾病患者：如Li-Fraumeni综合征患者因TP53基因突变，骨肉瘤及其他恶性肿瘤风险显著升高；部分家族性病例存在RB1、p53等基因突变。
青少年（高发年龄）：10-25岁人群骨骼生长活跃，细胞分裂频繁，遗传突变积累概率增加，是骨肉瘤的高危年龄群体。
二、基因突变与细胞异常增殖
抑癌基因失活：RB1（视网膜母细胞瘤基因）或p53基因发生突变，失去抑制细胞异常增殖的功能，成骨细胞无序增殖。
原癌基因激活：MYC、FGFR3等原癌基因过表达或突变激活，促进细胞增殖信号通路异常，加速肿瘤形成。
信号通路改变：Wnt、Hedgehog等成骨分化调控通路异常激活，使成骨细胞偏离正常分化路径，形成肿瘤组织。
三、环境与外部刺激
电离辐射暴露：既往接受胸部放疗、长期接触放射性物质（如铀矿工人）可能增加骨骼基因突变概率。
化学物质接触：长期接触苯并芘、亚硝胺等工业污染物或烷化剂化疗药物，可能损伤DNA诱发突变。
病毒感染：EB病毒、人乳头瘤病毒（HPV）等感染可能干扰免疫监视，增加细胞癌变风险。
四、慢性骨病变或基础疾病
慢性骨疾病：骨Paget病、骨纤维异常增殖症患者，骨组织异常重塑过程中易出现细胞癌变。
骨损伤修复：既往骨折、骨髓炎、骨不连等损伤后，异常修复过程可能导致细胞基因突变。
老年特殊风险：70岁以上合并骨Paget病者，骨肉瘤风险较普通人群高3-5倍，需警惕慢性骨病变基础上的异常增殖。
特殊人群提示：
青少年（10-25岁）：骨骼生长活跃期建议每半年体检，自查肢体异常肿块（如膝关节周围硬性包块），有家族史者需加强骨密度监测。
有家族遗传史者：建议10岁前完成基因检测，明确突变携带情况，高危者每3个月复查骨扫描，早期发现微小病变。
既往放疗/化学暴露史：避免长期接触同类有害物质，每3个月复查血液肿瘤标志物（如碱性磷酸酶），降低基因突变累积风险。
